肝癌的NK细胞免疫治疗研究

贾 宇，陈 彦，刘建生

山西医科大学第一医院肝胆胰外科，山西 太原 030001

肝癌是一种恶性程度高、转移复发率高、预后较差的恶性肿瘤。据统计，目前在世界范围内肝癌是第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因，而我国肝癌发病率和病死率占全球的50%以上，且近年来呈逐渐上升趋势[1]。早期肝癌可通过手术切除、肝移植、射频消融等进行治疗，而很多患者诊断时已到晚期，只能行姑息治疗，因此寻求改善预后、延长生存期的治疗手段显得尤为重要。近年来，免疫治疗发展迅速，被认为是癌症治疗的一个新里程碑，不同于传统治疗方法，免疫治疗通过激活机体免疫系统来杀伤肿瘤细胞。自然杀伤(natural killer,NK)细胞是机体固有免疫系统的一个效应细胞，除了可以直接杀伤病变细胞，还被认为与肿瘤的发生发展有着密切关系，NK细胞在肿瘤免疫治疗中受到越来越多的关注。

1 NK细胞概述

NK细胞是固有免疫系统中的重要组成部分，是机体抵御入侵的病原体和肿瘤细胞的第一道防线。NK细胞杀伤靶细胞不需要预先致敏，不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制，可以直接快速杀伤病变细胞，执行免疫清除和免疫监视功能。NK细胞占外周血淋巴细胞的10%～20%，其免疫表型根据CD56和CD16的表达强度又可分为两个亚群：(1)CD56dimCD16bright亚型，约占90%，是完全成熟的NK细胞，表达Fcγ受体CD16，通过抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)发挥细胞杀伤功能；(2)CD56brightCD16dim亚型，约占外周血NK细胞总数的10%，是未完全成熟的NK细胞，细胞毒性弱，主要分泌细胞因子、发挥免疫调控功能[2]。……