大黄酸对脑缺血再灌注损伤的影响及潜在机制研究

田庆鑫 张明晓 刘建龙

缺血性脑卒中是世界范围内严重致残和导致死亡的主要原因[1]。脑血流量下降会导致脑缺氧和葡萄糖供应不足，从而导致脑缺血。血液供应恢复会产生过多的活性氧和炎症反应，可能会诱发脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI），加重脑损伤[2-3]。CIRI包含兴奋毒性、氧化应激、炎症和凋亡等病理过程[4]。有效的抗炎和抗凋亡药物，可以抑制促炎性细胞因子的产生和炎症诱导的细胞凋亡，改善CIRI[5]。大黄酸是一种天然的蒽醌化合物，其从大黄中分离，参与许多生物学活动，包括抑制活性氧、下调细胞内钙浓度、促进微循环功能、抑制中性粒细胞迁移和抗炎作用[6-7]。CIRI期间血脑屏障被破坏，既往研究表明大黄酸能够穿过被破坏的血脑屏障，抑制脑梗死并改善神经功能评分[8]。大黄酸可能在抗CIRI中发挥有益作用。然而，大黄酸对CIRI保护作用的信号传导机制尚未明确。本研究通过大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）及体外细胞氧-葡萄糖剥夺与恢复（oxygen-glucose deprivation and recovery,OGD/R）模型探讨大黄酸对CIRI的影响及潜在机制，现将结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 实验动物和细胞培养 选择SPF雄性SD大鼠60只，8～10周龄，250～280 g，购自上海西普尔必凯实验动物有限公司[许可证号：SCXK（沪）2013-0016]。大鼠饲养于22～24℃恒温，12 h光照/12 h暗循环环境，自由获取标准水和饲料。本研究方案经本院实验动物伦理委员会批准，动物喂养及实验操作均符合国家科学技术委员会颁布的《实验动物管理条例》。人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞购于中国科学院细胞库。将SH-SY5Y细胞置于完全培养基（含10%FBS、100 IU/ml青霉素和 100 μg/ml链霉素的 DMEM/F12）中，于37℃、5%CO2环境中培养。……