分泌型E-cadherin在恶性肿瘤发生发展中的作用研究进展

陈宛灵，夏亮，田臻

( 国家口腔疾病临床医学研究中心 上海市口腔医学重点实验室 上海市口腔医学研究所 上海交通大学医学院附属第九人民医院 a.口腔病理科，b.口腔颅颌面科，上海 200011)

肿瘤的发生发展是多因素、多步骤参与的复杂过程。侵袭和转移是肿瘤的恶性生物学行为，也是恶性肿瘤最重要的生物学特征[1]。上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是上皮细胞失去细胞极性与细胞间连接的过程，该过程可改变细胞的形态和结构并获得间质细胞的特征[2]。细胞间黏附分子的改变是肿瘤细胞EMT的初始步骤，而上皮钙黏素(E-cadherin)表达下调是肿瘤细胞发生EMT的标志之一[3]。E-cadherin是钙依赖性跨膜糖蛋白，可特异性参与上皮细胞间的黏附[4]。E-cadherin由CDH1(cadherin 1)基因编码，位于染色体16q22.1[5-6]。相邻的上皮细胞通过E-cadherin形成黏附连接结构，有助于上皮细胞形成片层状组织并保持稳定状态。由于E-cadherin依赖钙离子介导上皮细胞间的同质性黏附，故E-cadherin下调可导致细胞黏附能力降低；此外，E-cadherin还可将β联蛋白(β-catenin)锚定在细胞膜上，阻止其进入细胞核并抑制EMT过程相关的转录因子表达，从而抑制EMT并阻止肿瘤细胞侵袭、转移[7]。既往研究表明，E-cadherin是一种肿瘤抑制因子[8]。E-cadherin作为一种跨膜糖蛋白分子，其胞外段脱落并以可溶性形式释放成为分泌型E-cadherin可导致细胞表面功能性E-cadherin表达减少、细胞间黏附力降低，从而促进肿瘤细胞EMT，增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力[9]。现就分泌型E-cadherin在恶性肿瘤发生发展中的作用予以综述。

1 分泌型E-cadherin的产生

研究发现，分泌……