代谢组学在癫痫相关研究中的应用现状

龚雪，周东，洪桢

(四川大学华西医院神经内科，成都610041)

癫痫的发病由多因素共同参与，导致癫痫发作的关键性因素目前尚不明确，因此癫痫发作是一种不可控制、不可预测的状况［1］。尽管目前已有20多种抗癫痫药物应用于临床，但仍有约1/3的癫痫患者对药物治疗无效［2］。抗癫痫药物治疗效果不佳的原因可能是个体之间在药物代谢学、药效学、病理生理学基础方面存在较大差异［3］。另外，在抗癫痫药物的使用过程中还可发生多种严重、不可逆的不良反应［4］。因此，寻找新的特异性生物标志物迫在眉睫。而确定致痫靶点可有助于新药的研发，增加患者服药的依从性，同时减少药物不良反应。代谢组学是一种高通量、高灵敏度的检测技术，主要针对体液、组织、细胞等生物体中分子量＜1 000的小分子代谢物质进行分析［5－6］。代谢组学的变化可以直接或间接反映外界刺激或遗传修饰对生物体代谢应答的改变，因此代谢组学研究可以将遗传、环境和生理因素与特定的病理状态联系起来［6－7］。目前代谢组学检测技术已成为研究多种疾病潜在病理生理机制的重要手段［7－9］。癫痫发作后机体组织及循环系统内的微小变化均可反映在代谢物质水平上，因此代谢组学检测技术也可用于癫痫的研究。现就代谢组学在癫痫相关研究中的应用现状予以综述。

1 代谢组学研究概述

目前，核磁共振和质谱是代谢组学研究的两种主要分析平台。核磁共振通常用于鉴定组织代谢物，其具有样品制备简单(无需对样品提取、衍生化、分离且对样本无创)、分析时间短、信号稳定、可对代谢物进行绝对定量等优点，但灵敏度较低，无法检测出低丰度的代谢物质，导致检测覆盖范围局限［10］。……