炎性肠病与线粒体自噬的相关研究进展

吴闯，韩昌鹏，汪庆明，张海岩

(1.上海市宝山区中西医结合医院肛肠科，上海201999;2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科，上海200437)

炎性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn＇s disease，CD)。UC和CD均是由肠道特异性免疫调节异常导致的炎症性疾病，且病程缠绵，极易反复，难以治愈。研究发现，肠道黏膜屏障损伤及炎症的发生机制均与线粒体自噬密切相关［1］。线粒体自噬是指细胞在受到活性氧类(reactive oxygen species，ROS)、细胞衰老、营养缺乏或者细菌、病毒感染等刺激后，细胞内线粒体通过去极化清除多余或受损线粒体的过程。线粒体的功能障碍可促进炎症的发生、氧化应激并诱导细胞凋亡［2］。其中，ROS和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide－binding oligomerization domain－like receptor protein 3，NLRP3)炎症小体与线粒体自噬在UC中的作用已被证实［3］。UC和CD的多个易感基因位点均与线粒体自噬密切相关［4］。药物治疗IBD可能通过调控线粒体自噬起作用［5］。目前关于CD与线粒体自噬的研究较少，但自噬相关基因多态性与CD的发病确实存在联系。线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)突变对线粒体自噬的影响以及线粒体自噬、mtDNA对IBD炎症的发生和免疫紊乱的作用也受到越来越多的关注。现就IBD与线粒体自噬的相关研究进展予以综述。

1 线粒体自噬概述

1.1 线粒体功能 线粒体是真核细胞进行氧化代谢的场所，也是一种可控制细胞代谢、信号转导、分化、生长、凋亡和死亡的重要细胞器，可通过三羧酸循环、氧化磷酸化产生ATP为细胞提供能量，也能储存钙离子调控膜电位，控制细胞凋亡。……