胶质母细胞瘤中EGFRvⅢ及其靶向治疗研究进展

马亚光,龙宇，胡力，沈红，刘利，林志国

(哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科四，哈尔滨 150001)

胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)是最常见的恶性原发性脑肿瘤，约占所有胶质瘤的57%，占所有原发性恶性中枢神经系统肿瘤的48%[1]。其预后差，复发率高，生存率低，5年生存率为4%～5%[2]。目前，GBM的有效治疗方法仍为手术切除，术后再辅助放疗、化疗、免疫治疗、光动力治疗、电场疗法等，效果不理想。鉴于目前的有效治疗方式，靶向治疗可以作为GBM的有效治疗策略之一。

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)在不同的癌症中常高水平表达，且其表达水平与癌症进展和不良预后呈正相关，EGFR的不同突变形式会导致癌症的异质性[3]，最常见的为表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(epidermal growth factor receptor variant Ⅲ，EGFRvⅢ)，EGFR的突变常见于GBM，其中EGFRvⅢ在中GBM的编码突变率约为50%，且高达28%～30%的GBM细胞上特异性存在EGFRvⅢ[4-5]。另有研究证明，EGFRvⅢ阳性患者生存期较短[6]。EGFRvⅢ在25%～30%的GBM中表达，且只能在肿瘤组织细胞表达，这可能是EGFR基因扩增重排最常见的结果[7]。然而，GBM的靶点机制尚不明确，导致相关靶向性治疗效果不明显。鉴于EGFRvⅢ在GBM的生长中起促进作用，现就GBM中EGFRvⅢ及其靶向治疗研究进展予以综述。

1 EGFR的分子结构功能

EGFR是一种分子量为170 000的跨膜蛋白，属于酪氨酸激酶受体家族[8]。酪氨酸激酶受体家族成员具有相似的结构，包括：①具有两个富含半胱氨酸区域的胞外结构域；②单个跨膜区域；③含有多个酪氨酸的胞质结构域。EGFR由表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)家族的成员激活，包括EGF、双调蛋白、转化生长因子-α、肝素结合性表皮生长因子和上皮调节蛋白[9]。……