NLRP3炎症小体与草酸钙肾结石形成的研究进展

齐士勇，徐勇

(天津医科大学第二医院泌尿外科 天津市泌尿外科研究所，天津 300211)

我国是世界上肾结石的高发地区。统计学数据显示，我国成人肾结石的发病率高达5.8%[1]，其中80%的肾结石含有草酸钙，且以草酸钙为主要成分，肾脏结石的复发率可达70%以上[2-3]，严重影响患者身体健康，且加重医疗负担。因此，寻找有效的草酸钙肾结石防治措施有助于解除患者痛苦、降低医疗支出，而阐明结石的形成机制是其关键。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein，NLRP)3炎症小体是位于细胞质内的蛋白质复合体。外源性危险信号(如病原微生物)和内源性危险信号(如草酸钙晶体)可激活效应细胞内的NLRP3炎症小体，进而释放效应分子[如白细胞介素(interleukin，IL)-18 和IL-1β等]促进疾病的发生。目前一致认为，NLRP3炎症小体激活与炎症疾病的发生相关。但随着认识的深入，NLRP3炎症小体在代谢性疾病发生、发展中的作用受到重视。草酸钙结石是常见的肾脏代谢性疾病。有文献报道，草酸钙肾结石形成过程中存在NLRP3炎症小体的激活，且其激活依赖于大量活性氧类(reactive oxygen species，ROS)的产生[4-6]。然而，NLRP3炎症小体激活及其激活后促进草酸钙结石形成的具体机制仍不清楚。现就NLRP3炎症小体及其激活途径、激活后造成肾小管上皮细胞损伤以及导致肾小管上皮黏附性改变的机制进行综述。

1 NLRP3炎症小体的构成及生物学作用

NLRP家族成员在机体的固有免疫中起着关键性作用，可激发机体免疫应答、清除有害刺激。目前，在人类细胞内已发现23种NLRP家族相关分子，在小鼠等动物细胞内已发现34种以上NLRP分子[7]。……