环状RNA在肝细胞癌中的研究进展

胡心瑶，朱华，徐细明

(武汉大学人民医院a.肿瘤科，b.神经外科，武汉 430060)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是原发性肝癌的主要表现形式，占肝癌患者总数的75%～85%[1]，也是全球恶性肿瘤相关死亡的第二大原因[2]。HCC目前常用筛查手段为影像学检查和血清甲胎蛋白检测[3]，但其敏感性仍不足。在一项针对HCC患病率为5%的人群研究中，甲胎蛋白对HCC的阳性诊断率仅为25%[4]。HCC起病隐匿，易发生早期转移，多数患者临床诊断时已为晚期[5]。尽管手术切除、肝移植、射频消融等治疗技术不断进步，但HCC晚期患者的5年生存率仍低于20%[6]，因此迫切需要探寻新的早期诊断手段和有效治疗方法。

环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类单链闭环结构的非编码RNA[7]，曾被认为是RNA剪接过程中的中间产物或错误的副产品而被忽视[8]。近年研究证实，circRNA是广泛存在、表达丰富、稳定、保守的非随机产物[9]，circRNA成为近年的研究热点。除上述特点外，circRNA还在各种体液中表达，并在肿瘤中特异性表达，发挥促进或抑制肿瘤发生发展的作用，提示circRNA在肿瘤诊断、治疗和预后等方面有重要意义，有望成为HCC新的诊断标志物和治疗靶点。现对circRNA的特点、功能及其在HCC诊治过程中的作用予以综述，旨在为HCC的诊断和治疗提供新思路。

1 circRNA的生成和主要特点

RNA的选择性剪接是真核细胞的基本基因表达方式。信使RNA(messenger RNA，mRNA)前体在剪接体的催化作用下除去内含子，剩下的具有蛋白质编码信息的外显子顺次连接组成成熟的mRNA[10]。与mRNA的典型剪接不同，circRNA通过反向剪接产生，将下游的5′剪接供体与上游的3′剪接受……