张红玲,白中元,宋鹤,郗彦凤
(1.山西医科大学a.第二临床医学院,b.第一临床医学院,c.基础医学院,太原 030000; 2.山西省肿瘤医院病理科,太原 030000)
T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病(T lymphoblastic lymphoma/acute lymphoblastic leukemia,T-LBL/ALL)是T淋巴母细胞来源的高侵袭性肿瘤。在儿童ALL中,T-LBL/ALL约占15%,在成人ALL中,T-LBL/ALL约占25%[1]。目前,强化联合化疗方案使大部分T-LBL/ALL患者获得了长期完全缓解,但复发性难治性患者的预后仍较差[2],因此,进一步研究T-LBL/ALL的发病机制有助于疾病的早期诊断以及寻找新的治疗策略。目前对于T-LBL/ALL发病机制的研究涉及多个方面,主要包括分子遗传学和肿瘤微环境两个方面,其中关于T-LBL/ALL相关肿瘤微环境的研究已经取得了一定进展。
T细胞是骨髓中的淋巴母细胞在胸腺中逐渐分化、发育、成熟形成。在胚胎发育早期,胸腺前T细胞经血流到达胸腺,并在胸腺中逐渐移行发展,胸腺微环境中多种因素决定T细胞的分化、增殖和选择性发育。因此,骨髓和胸腺微环境研究对于T-LBL/ALL发病机制的研究具有重要意义。研究表明,T-LBL/ALL的发生和发展高度依赖于白血病细胞与非恶性微环境建立的相互作用,这种相互作用最终随着疾病的发展而适应疾病自身的需求[3]。现从骨髓微环境和胸腺微环境两方面阐述T-LBL/ALL发生的微环境进展,以期为发现T-LBL/ALL治疗新靶点提供帮助。
骨髓是高度血管化的组织,而骨髓微环境具有高度异质性,主要由具有特殊功能的不同细胞类型以及细胞外基质、生长因子和趋化因子组成,骨髓微环境各成分通过独特的化学信号和物理作用参与造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的增殖和分化,从而维持正常的造血功能。……