脑卒中诱导VEGF-A保护神经血管单元作用的研究进展

龙 倩，王悬峰，肖 海

（1. 赣南医学院2019级硕士研究生；2. 赣南医学院2018级硕士研究生；3. 赣南医学院第一附属医院，江西 赣州 341000）

神经细胞损伤是缺血性脑卒中导致神经系统功能障碍的主要原因，几乎所有的治疗策略都以抢救神经细胞功能和修复神经细胞损伤为目标。近年来，人们逐渐认识到，大脑的正常功能不仅取决于神经细胞间的突触连接，还取决于大脑中不同成分功能之间的相互作用［1］。于是在2001 年提出了由血管内皮细胞、神经胶质细胞和神经细胞及细胞外基质等组成的神经血管单元（Neurovascular unit，NVU）的概念［2-5］。这一概念强调NVU所有成分和细胞间信号以及细胞与细胞外基质之间的信号的研究对于阐明缺血性中风的病理机制是至关重要的［6］。本文对脑卒中诱导血管内皮生长因子-A（Vascular endothelial growth factor A，VEGF-A）保护神经血管单元作用的研究进展综述如下。

1 VEGF家族

血管内皮生长因子（VEGF）家族是NVU 重要的保护和调节剂［7］，在脑卒中时VEGF 可减少神经细胞死亡，增加微血管数量，促进胶质细胞的增殖和迁移［8-9］。因此，目前认为使用VEGF 或VEGF 激动剂是脑卒中的潜在治疗策略。VEGF 家族目前包括7 个 成 员：VEGF-A，VEGF-B，VEGF-C，VEGF-D，VEGF-E，VEGF-F 和PlGF。而VEGF-A 是VEGF 家族主要成员，也是目前研究最广泛的血管内皮生长因子。VEGF-A 具有促血管生成、神经功能恢复和诱导神经发生作用［10］。近来，使用VEGF-A 治疗脑卒中已引起关注。但VEGF-A 治疗在临床前试验中效果不佳，这可能是因为VEGF-A 在调节NVU 中具有双重作用［11-12］：一方面VEGF-A可刺激血管内皮细胞增殖和迁移，促进新血管的形成，重建更有效的侧支循环网络，这些侧支循环网络可以绕过阻塞的血管，挽救缺血半暗带［13］；……