弗林蛋白酶裂解位点在微生物感染宿主中的作用

高明燕 姜 逸 程 旭 俞 燕 范建华 孟 闯

1.中国农业科学院家禽研究所，江苏扬州 225125；2.江苏省人兽共患病学重点实验室/江苏省高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心，江苏扬州 225009

弗林蛋白酶（Furin）裂解位点广泛存在于微生物前体蛋白中，如绿脓杆菌外毒素A、白喉毒素和炭疽毒素等细菌外毒素以及人免疫缺陷综合征病毒、埃博拉病毒、麻疹病毒、乙肝病毒、流感病毒等很多病毒的囊膜糖蛋白。这些病原前体蛋白需要宿主细胞中的Furin 裂解成成熟蛋白才能在感染宿主的进程中进一步发挥作用。微生物前体蛋白上Furin 裂解位点的作用关键而重要，故本文将从Furin裂解位点的特点、病毒囊膜蛋白Furin裂解位点与病原感染宿主过程中毒力、宿主和细胞嗜性的相关性及其对微生物传播效率和规模的影响等方面进行详细综述。

1 弗林蛋白酶及其裂解位点特点

Furin 是真核动物体内一种高度特异性的丝氨酸内切蛋白酶，属于前体蛋白转化酶家族，能识别切割前体蛋白进而激活其活性。其广泛存在于各种组织和细胞中，主要定位于细胞高尔基体反面膜囊上。它作用的底物不仅包括宿主肽类激素和神经肽、生长因子、血清蛋白、基质金属蛋白酶、受体等，还包括细菌外毒素和很多囊膜病毒的糖蛋白[1]。

Furin 能识别切割的最短序列特点是R-X-XR↓；其核心序列包括8 个氨基酸，顺序为P6-P5-P3-P4-P3-P2-P1↓P1’P2’。裂解位点P1 和P4 位必须为R(精氨酸，Arg)；X 为任意氨基酸；若P2位为碱性的K（赖氨酸，Lys）或R 时，其切割效率能提高10 倍左右；……