奥沙利铂致肝纤维化的机制研究

周洋，王凯，张子谦，刘洋

(1.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院影像中心，哈尔滨 150000； 2.哈尔滨医科大学附属第四医院TOF-PET/CT/MR中心，哈尔滨 150001)

奥沙利铂是进展期结直肠癌临床治疗的一线用药，其在用药过程中的不良反应不可忽视，了解奥沙利铂所致不良反应的发生过程对于相关疾病的诊疗发展必不可少。奥沙利铂用于原发肿瘤化疗的疗效很好，但同时也可导致药物性肝脏损伤，相关文献表明，肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS)是奥沙利铂最常见的不良反应，具体表现为肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cell，LSEC)损伤以及肝窦阻塞引起的相关症状，最终可进展为肝纤维化甚至肝硬化[1-3]。近年来多项研究发现，受损LSEC与肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)之间存在一系列的生化转导和机械转导，通过多条路径最终激活HSC产生胶原纤维，故可将HSC作为肝纤维化的标志[4-5]。现就奥沙利铂致肝纤维化的作用机制予以综述，以期明确病理机制及其重要通路，找出其中的关键作用靶点，以为奥沙利铂导致肝纤维化的早期诊断、精准治疗等提供参考。

1 奥沙利铂引起的HSOS

1.1HSOS HSOS是以受损LSEC为基础发展形成的一种肝脏血管性疾病。各种原因所致的LESC肿胀、坏死、脱落，导致微血栓形成，进而引起肝窦阻塞、显著扩张充血等肝内窦性门脉高压症状，病理进展中，伴随肝板结构破坏、肝细胞坏死，尤其是肝小静脉壁增厚、纤维化、管腔狭窄甚至闭塞，血窦内、窦周和小叶间静脉内有大量胶原蛋白沉积。临床多表现为肝区疼痛、肝大、腹水等，如果未及时干预，可进展为肝纤维化、非门脉性肝硬化甚至肝功能衰竭等一系列不可逆性病变。……