RPS15A在肿瘤中作用的研究进展

张克，夏成兴，雷容，李祥孟，曾繁浩，颜汝平

(昆明医科大学第二附属医院泌尿外科 云南省泌尿外科研究所，昆明 650101)

核糖体是与人类遗传信息的表达和传递有关的蛋白质合成的重要位点，具有复杂多样的结构和功能。由多种核糖体蛋白(ribosomal protein，RP)、核糖体RNA和小核仁RNA组成。研究发现，核糖体参与细胞许多重要的生物学过程，其主要成分核糖体RNA和RP在人类疾病(如恶性肿瘤)的发生发展中具有重要作用[1]。RPS15A作为RP基因家族的一员，在肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等常见肿瘤中高表达，与肿瘤大小、侵袭能力及TNM分期密切相关[2-3]。此外，RPS15A在p53、蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)、Wnt等肿瘤信号通路的调控中起关键作用[2,4-6]。RPS15A可激活Akt途径，促进上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)的形成，并与肿瘤的不良预后密切相关；RPS15A还可作为部分微RNA(microRNA，miRNA)的靶点，对Wnt信号通路产生抑制作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭能力；同时，抑制RPS15A表达可上调p53蛋白介导的信号通路，使细胞的增殖周期停滞于某时期或介导肿瘤细胞凋亡，进而阻止肿瘤细胞生长，延缓肿瘤进一步发展。在肿瘤细胞生物学功能的调节中，RPS15A参与了肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡过程，敲低RPS15A可以抑制肿瘤细胞的生长和集落形成[2,7]。可见，RPS15A在肿瘤的发生发展中起重要作用，RPS15A的上述功能为其作为肿瘤新型靶标提供了理论基础。现就RPS15A在肿瘤中作用的研究进展予以综述。

1 RPS15A概述

RP通常包含一个或几个球状域，某些RP结构还具备细长的W环及C端和N端尾巴，使RP可与核糖体RNA的多个区域结合，从而有助于保持核糖体装配的结构完整性[8]。……