成纤维细胞生长因子在炎症性疾病中的作用及临床应用研究进展

吴林菱，李娴静，冯爽，杨勇

(中国药科大学药物科学研究院，江苏 南京 211198)

成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factors,FGFs)是一类具有多种生物学活性的多肽，在发现初期由于其具有促成纤维细胞增殖的作用而被命名[1]。目前已发现23个家族成员，成员间具有高度的序列和结构相似性[2]。FGF家族通过自分泌或旁分泌的方式参与机体重要的生理病理过程，如细胞增殖与分化、胚胎发育、血管生成、伤口愈合、组织修复与再生以及内分泌调控等[3-8]。FGFs主要依赖其与辅因子肝素/硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)或Klotho蛋白结合，进而与成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)形成二聚体发挥多种生物学功能[9]。

近年来，针对FGFs在炎症性疾病中的作用逐渐受到关注，大量科学研究表明其在胰腺炎、慢性肾脏疾病、类风湿性关节炎、慢性呼吸系统疾病等炎症性疾病中发挥至关重要的作用[10-13]。随着对FGF家族生物学功能认识和研究的进一步加深，FGFs及其受体成了炎症性疾病治疗的潜在性靶标，其相关药物为治疗炎症性疾病带来了新的思路和希望。本文将FGF家族成员在类风湿性关节炎、炎症性肺病、急性胰腺炎、慢性肾脏疾病中的作用进行总结，为FGFs的临床应用提供指导。

1 FGFs及其受体的分类与特征

1.1 FGFs的分类与特征 目前在哺乳动物中发现的FGF家族成员共有23个，FGFs含有大约150～300个氨基酸，其中保守序列约为120个氨基酸，成员间具有约30%～87%的氨基酸同一性[14-15]。基于序列相似性、进化史以及生化功能特征，FGF家族细分为7个亚家族，分别是FGF1亚家族(FGF1和FGF2)、FGF4亚家……