肝细胞癌多组学研究进展

莫秋燕 龚文锋 余红平 唐卫中

作者单位：530021 南宁 1广西医科大学附属肿瘤医院；2广西医科大学公共卫生学院

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球常见的恶性肿瘤之一，其发生发展是一个多阶段、多步骤、多因素的复杂过程［1］。随着测序技术的快速发展，一些重要的信号通路在HCC发生发展中的作用得以阐明，这些通路显示出肿瘤代谢和肿瘤微环境在HCC发生发展过程中的重要性。此外，近年来研究发现了HCC中肿瘤干细胞不同的表面标志物，并提出除了伴随耐药和转移外，肿瘤干细胞的信号通路改变和表观遗传修饰也参与其中［2-4］。本文将从基因组学、转录组学、表观组学、蛋白质组学和代谢组学等多维度对HCC组学的研究进展进行综述，同时进行总结和展望。

1 HCC基因组学

1.1 基因组突变

基因组突变可分为种系突变和体细胞突变。种系突变通常是遗传的，存在于身体的所有细胞类型中。而体细胞突变通常存在于肿瘤组织或癌前组织中，并在肿瘤进展过程中积累。在开放阅读框的错义基因突变可以导致肿瘤抑制基因功能丧失或癌基因功能获得。此外，基因组非编码区突变也会影响癌症的发生风险和进展，因为它们可能改变基因产物的转录、翻译或稳定性。

1.1.1 种系突变 越来越多的证据表明，HCC的发生涉及遗传易感性和环境因素［5］。在过去10余年中，全基因组关联研究已经发现大量与HCC发病相关的易感基因位点［6］。这些易感基因多态性改变了致癌的生物途径［7］，包括通过TNFA、IL1B或 TGFB基因引起炎症；……