急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤分子遗传学研究进展

张晓婷 邓兰，2 黄睿

急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-cell acute lym-phoblastic leukemia/lymphoma，T-ALL/LBL）是定向于T细胞系的淋巴母细胞恶性肿瘤，具有高度侵袭性。临床上主要表现为白细胞计数升高和造血功能衰竭，伴有中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，常伴有纵隔肿物、中枢侵犯和淋巴结受累等髓外浸润表现。2008年版的WHO分类将T-ALL和T-LBL定义为同一种疾病。2016年WHO分类修订增加了一个分类，称为早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia/lymphoma，ETP-ALL/LBL）［1］。在新诊断病例中，T-ALL/LBL 约占儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）病例的25%，占成人ALL病例的15%，且男性多于女性。在引入密集强化疗后，儿童和成人T-ALL/LBL患者的治愈率分别达到了60%和80%以上［2］，但原发耐药和难治复发患者预后仍较差［3］。面对这些挑战，近年来许多研究致力于了解T-ALL/LBL的发病机制，寻找新的治疗靶点，开发毒性更小、效果更强、更加有针对性的药物。本文将从T细胞的正常发育入手，针对与T-ALL/LBL发病相关的重要基因和信号通路及其在临床应用中的最新进展进行综述。

1 正常T细胞发育过程

与其他造血系统不同，T细胞主要在胸腺中发育成熟。来自骨髓中定向分化为T细胞的祖细胞，在进入胸腺被膜下但尚未到达胸腺皮质前称为前胸腺（prethymic）淋巴细胞（Pre-T）。Pre-T进入胸腺后称为胸腺细胞（thymocyte），成熟的胸腺细胞进入外周血和外周淋巴后称为T细胞。在Pre-T发展成为胸腺细胞的过程要经过多种细胞因子的刺激及信号诱导。根据细胞表面的CD4和CD8表达情况，此阶段的细胞可以再细分为CD4−和 CD8−的双阴性（double negative，DN）细胞、CD4+和CD8+的双阳性（double positive，DP）细胞及CD4+或 CD8+的单阳性（single positive，SP）细胞3个亚群。……