前列腺癌诊断和预后相关生物标志物的研究进展

黄俊 王清华 郭佳

前列腺癌是男性最常见的泌尿生殖系统肿瘤，近年来其发病率持续上升，美国癌症协会数据显示，2021年美国前列腺癌新发病例约248 530例，为男性癌症新发病例第一位，也是男性癌症死亡的第二大常见原因[1]。由于起病隐匿，早期前列腺癌并无明显症状，随着疾病进展可逐渐出现尿路梗阻、性功能异常甚至骨痛症状，因此多数前列腺癌患者发现时已处于晚期[2]。虽然前列腺癌患者对去势治疗相对敏感，但经过一段时间治疗后都不可避免地发展为去势抵抗性前列腺癌，患者整体预后很差。因此，筛选有效的前列腺癌特异性生物标志物对于目标群体筛查、高风险患者判断以及前列腺癌早期诊断至关重要[3]。

PSA是临床上用于前列腺癌早期筛查和预后评估的分子标志物。PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种丝氨酸蛋白酶，其生物学作用主要是通过蛋白水解机制参与液化精液。在临床实践中实施PSA的测定使早期前列腺癌患者的检出率逐渐增高，此外也可将PSA水平与前列腺癌分期相结合用于评估患者预后[4]。但是由于PSA并不是肿瘤特异性而是器官特异性标志物，并且其表达水平随着年龄增长而逐渐增高，因此PSA在临床应用中也显示出一定的局限性[5-6]。此外，PSA水平与前列腺癌恶性程度的相关性并不十分紧密，所以其对前列腺癌的分级、分型并没有显著意义[7]。

因此，寻找前列腺癌的新型标志物显得尤为重要。新发现的标志物不仅可以辅助诊断前列腺癌，而且在理想情况下应该有助于前列腺癌风险评估和疾病进展监测。……