沙库巴曲缬沙坦和培哚普利治疗90 mmHg≤收缩压<100 mmHg的慢性射血分数降低性心力衰竭患者的有效性和安全性

郝正阳，张彦周

(郑州大学第一附属医院 心血管内科，河南 郑州 450052)

心力衰竭(heart failure，HF)是指可由多种原因引起，以心脏结构和(或)功能异常为主要特点，可伴有呼吸困难、乏力、水肿等症状或体征的一组临床综合征。随着年龄的增长，HF的患病率不断升高，已成为重要的临床和公共卫生问题[1-2]。沙库巴曲缬沙坦是由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin-receptor blocker，ARB)缬沙坦组成的钠盐复合物，是一种治疗HF的新型药物[3-9]。研究表明，沙库巴曲缬沙坦在HF患者中的效果优于血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)[5-9]。90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)≤收缩压(systolic blood pressure，SBP)<100 mmHg的慢性射血分数降低性心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)患者虽然在药物治疗后有较高的低血压发生风险，但并非不能服用沙库巴曲缬沙坦或培哚普利。本研究旨在比较沙库巴曲缬沙坦和培哚普利治疗90 mmHg≤SBP<100 mmHg的慢性HFrEF患者的有效性和安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2019年6月至2020年6月在郑州大学第一附属医院就诊的慢性HF患者作为研究对象。纳入标准：(1)年龄>18岁；(2)非同日清晨平静状态下，采用电子血压计测得的肱动脉SBP≥90 mmHg且<100 mmHg(测量次数≥3次)；(3)左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)<40%；(4)纽约心脏病学会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；(5)未服用过治疗HF的药物；(6)病情稳定；(7)签署知情同意书。排除标准：(1)肝功能和(或)肾功能异常；(2)有服用沙库巴曲缬沙坦或培哚普利的禁忌证；(3)拒绝参加本研究。本研究经郑州大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法本研究治疗时间为10周。治疗期间，在患者能够耐受药物的前提下，将SBP维持在90 mmHg以上，心率(heart rate，HR)控制在55～60次·min-1(清晨平静状态下)。采用随机数字表法将患者以1∶1的比例分为两组，所有治疗HF的药物均于治疗的前2周内滴定完毕。初始，一组患者(设为A组)接受50 mg·d-1的沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字J20190001)治疗，另一组患者(设为B组)接受2 mg·d-1的培哚普利叔丁胺片[施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20103382]治疗，如能耐受，则于治疗第8日将其沙库巴曲缬沙坦或培哚普利的服用剂量加倍。考虑到患者的SBP，分别以100 mg和4 mg作为沙库巴曲缬沙坦和培哚普利的每日最大服用剂量。每周通过电话与患者联系，记录其血压(blood pressure，BP)、HR、症状等，必要时建议其至医院就诊。两……