胰岛素生长因子2 mRNA结合蛋白3与肿瘤的相关性研究进展

郭子豪，裴铁民，梁德森*，袁帆

1.哈尔滨医科大学附属第一医院肛肠外科，哈尔滨150001；

2.四川大学华西医院护理部，成都610041

癌症某种程度上属于表观遗传性疾病，即基因表达的遗传发生变化，并非DNA序列变化的结果，因此针对表观遗传机制的相关研究具有重要意义。在生物体基因表达中，RNA结合蛋白（RNA binding protein，RBP）扮演重要角色。每个RBP均可与多个RNA结合，通过影响其表达和翻译，从而发挥广泛的生理调节作用。其中，胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白家族（insulin growth factor 2 mRNA binding protein family，IGF2BPs）作为RBP的一种，其由胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1（IGF2BP1）、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2（IGF2BP2）和胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）构成。IGF2BPs作为转录后的精细调节剂，不仅与肿瘤细胞增殖、存活、化疗抵抗以及侵袭相关，而且在侵袭性的恶性肿瘤中表达上调，与多种癌症的不良预后和转移相关。本文对IGF2BP3在部分肿瘤及组织中的相关性进行分析,以期为其在肿瘤的发生发展过程中的作用研究提供参考。

1 IGF2BPs家族的生物学功能

IGF2BPs家族成员在结构上包括2个N端的RNA识别基序（RNA recognition motif，RRM）和4个C端的KH结构域，其中，与KH结构域结合的是一致的GG（m6A）C序列。因此，各家族成员间表现出特有的相似性，尤其是IGF2BP1与IGF2BP3具有高达73%的氨基酸同源性[1]（图1）。IGF2BP1因其特殊的结构功能在多种癌症中表达，并发挥重要的调节作用。IGF2BP1的N端RNA识别基序可通过靶向依赖的方式提高IGF2BP1与RNA结合所形成复合物的稳定性。在体内，C端的KH结构域可以调节IGF2BP1与ACTB 3′-UTR中顺式决定簇的结合。而在体外，IGF2BP1可与编码区不稳定性决定因子结合[2]，从而发挥调节作用。……