同型半胱氨酸在绝经后女性心血管疾病中的研究进展

王园园，黄艺舟，许凌

绝经是每个女性必将经历的生命过程，此时卵巢功能衰退，引起内分泌功能下降，主要表现为雌激素下降，卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）升高，导致机体发生一系列病理生理改变，出现绝经相关症状如潮热、盗汗、失眠、骨关节肌痛等，同时也发生如骨质疏松、糖脂代谢紊乱、泌尿生殖道萎缩等全身各器官系统的退行性病变，增加长远期疾病负担，降低中老年女性生活质量。研究表明女性绝经后心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）发生风险升高，而且绝经年龄越早，患CVD 的风险就越大[1]，是导致中老年女性致死、致残的重要原因。近年来相关研究提示同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可能参与绝经后CVD 的发生发展，现对Hcy 在绝经后女性CVD 中的作用、性激素与Hcy 的关系以及绝经激素治疗（menopause hormone therapy，MHT）对Hcy 水平的影响进行综述。

1 Hcy 与CVD

Hcy 是一种含巯基的氨基酸，是甲硫氨酸循环的中间代谢产物，参与体内许多甲基化反应和代谢过程。人体内的Hcy 主要通过甲基化途径和转硫途径进行代谢[2]。正常机体内Hcy 的生成和代谢存在严格的动态平衡，影响Hcy 水平的因素众多，除了遗传因素外，还与年龄、性别、营养状态、某些药物（如抗风湿药物、利尿剂、抗惊厥药物等）有关[3]。美国心脏协会（American Heart Association，AHA）将成人血浆Hcy 水平正常值定义为5～15 μmol/L，《中国高血压防治指南》定义血浆中Hcy 水平≥15 μmol/L 为高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）[4]。Hcy 与CVD 的关联可追溯至1969 年McCully[5]提出HHcy 导致动脉粥样硬化的假说，此后诸多研究表明血浆中Hcy 水平升高与发生CVD 的风险增加以及总死亡率较高有关[6]。Zhang 等[7]纳入……