蛋白激酶C在疼痛及镇痛药物作用中的研究进展*

易小清，崔小娇，陈祝君，尹琪楠，苟梦秋，边原

(四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院药学部·个体化药物治疗四川省重点实验室，成都 610072)

疼痛发病机制复杂，按病理生理学机制主要分为伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛两种类型；按发病持续时间分为急性疼痛和慢性疼痛。疼痛临床表现多样，全球范围内经受不同程度疼痛折磨的人数高达15亿人以上，而疼痛治疗效果的影响因素众多。对于很多顽固性疼痛会反复发作，极难治愈，是十分棘手的临床问题，使用镇痛药物后疼痛缓解程度不一。疼痛控制不佳会给患者造成极大的身心痛苦，导致患者身体衰弱和生活质量下降。

蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)是丝氨酸/苏氨酸激酶家族的总称，由相对分子质量为77～83 ku的多肽单链构成。目前为止已经至少鉴定出10种PKC亚型，分为 A、B、C 3 组，A组称为典型或传统的PKC(conventional PKC，cPKCs)，包括 α、βI、βⅡ和γ亚类。B 组为新型PKC(novel PKC，nPKCs)，包括 δ、ε、η(L)和θ亚 类，C组为非典型 PKC(atypical PKC，aPKCs)，由ζ和λ亚类组成。其各种亚型参与细胞周期、细胞凋亡、有丝分裂、炎症反应等多种细胞内病理生理功能调控。PKC作为一种胞内第二信使，在神经元兴奋性的调制、信号传导、神经递质的释放、突触可塑性等中起到相关作用，同时有研究发现，PKC在疼痛传导中起重要作用。PKC家族在疼痛调节中具有同工酶特异性作用[1]。

临床常用的镇痛药物包括非甾体抗炎药、阿片类药物、抗惊厥类药物等。针对不同的疼痛类型及疼痛程度，选择的镇痛药物有所不同。对于神经病理性疼痛，钙离子通道调节剂加巴喷丁、普瑞巴林是一线推荐治疗药物。……