信迪利单抗致1 例多系统免疫相关不良事件

王 玉，郭 芬，毕兰青，时建明

南京医科大学附属苏州医院 1 药剂科；2 血液肿瘤科，苏州 215008

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）有解除免疫抑制、活化T 细胞功能，增强T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，是一种新型肿瘤治疗方式。ICIs 包括细胞毒性T 淋巴细胞抗原肿瘤4（CTLA-4）抑制剂、程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂和程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）抑制剂，截至2020 年1 月1 日国内上市的PD-1 抑制剂有6 种：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗和卡瑞利珠单抗[1]。信迪利单抗为国产的重组全人源免疫球蛋白G（IgG4）型PD-1 单克隆抗体，通过结合PD-1 并阻断PD-1 与PDL1 和PD-L2 的结合，解除免疫抑制效应，产生肿瘤免疫应答[2]。ICIs 在取得临床抗肿瘤疗效的同时，还使活化的T 细胞可能攻击正常组织，导致自身抗体、细胞因子等增加，诱发自身免疫炎症，产生免疫治疗相关不良反应（irAEs）[3]。irAEs 的发生逐渐引起临床的重视。现对信迪利单抗导致1 例多系统irAEs 进行分析，以引起临床对irAEs 的重视。

1 临床资料

患者，男，60 岁，身高170cm，体重55kg，2020 年11 月患者“反复咳嗽9 月余”，查胸部CT 示右肺占位，12 月3 日查PET-CT 示右肺上叶团片灶，9 日行纤支镜取活检病理怀疑鳞癌，临床诊断：右肺鳞癌（cT4N0M0 IIIa 期），选择免疫联合化疗的新辅助治疗。16 日起给予信迪利单抗（商品名：达伯舒），200mg/次，每3 周一次，共用药3 周期，同时予白蛋白结合型紫杉醇200mg d1、8+顺铂40mg d1-3 新辅助化疗3 周期。2021 年1 月27 日复查甲状腺功能（甲功）：总T3（TT3）4.27 nmol·L-1↑，总T4（TT4）187.12 nmol·L-1↑，促甲状腺素（TSH）0.014 mIU·L-1↓，游离T3（FT3）11.07 pmol·L-1↑，游 离T4（FT4）2.37 pmol·L-1↑；甲状腺抗体：抗甲状腺球蛋白抗体0.00 IU·mL-1，抗甲状腺过氧化物酶抗体194.10 IU·mL-1↑，促甲状腺激素受体抗体2.240 IU·L-1↑，认为2 级免疫性甲状腺功能亢进，予甲巯咪唑10 mg tid 口服，继续行免疫治疗。……