Caerin多肽在提高人乳头瘤病毒相关恶性肿瘤治疗性疫苗效率中的研究进展

马博伟综述，倪国颖，王天放，陈波蓓审校

0 引 言

近年来，免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗的新手段，免疫检查点抑制对多种恶性肿瘤显示出明确的疗效和巨大的潜能[1-3]。免疫检查点抑制剂如抗PD-1、抗CTLA-4抗体等对包括宫颈癌、HPV相关头颈部肿瘤在内的临床试验中也显示出明确疗效[4-6]。但是，免疫检查点抑制剂对相当一部分肿瘤无效，仍需进一步提高疗效[7]。治疗性疫苗通过诱导细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTLs)特异性杀死肿瘤或病毒感染细胞，理论上不伤害正常细胞，已成为包括宫颈癌免疫治疗在内的肿瘤免疫治疗领域的研究热点[8]。动物实验和临床试验结果也表明，治疗性疫苗与免疫检查点抑制治疗联合使用，可进一步提高免疫检查点的效率[8-9]。本文对人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)相关肿瘤治疗性疫苗的研究现状作一综述，重点就Caerin多肽提高HPV相关肿瘤治疗性疫苗效率进行的探索。

1 HPV相关恶性肿瘤

HPV慢性持续感染可引起多种良性和恶性疾病。宫颈、外阴、肛门癌和部分头颈部肿瘤均可由感染HPV引起。2012年HPV持续感染引起的癌症占当年一千四百万新诊断癌症患者的4.6%[10]。2018年的统计表明，HPV相关癌症占所有二百二十万与感染有关癌症的29.1%，而几乎100%的宫颈癌均由HPV感染引起[11]。

宫颈癌是常见恶性肿瘤之一，发病率占女性恶性肿瘤第四位，其中高危HPV 16型或18型在宫颈癌中最常见，约50%的宫颈癌发生与感染HPV16有关， 20%的宫颈癌发生与HPV18有关[12]。HPV预防疫苗主要由HPV晚期L1衣壳蛋白组成，L1蛋白可在体外自主组装成病毒样颗粒(virus like particles，VLPs)，VLPs可诱导机体产生抗L1中和抗体，从而预防HPV病毒感染[13]。……