动物脂肪组织相关调节转录因子SREBP-1c、PPARγ、LXRα和UCP1 的研究进展

钟亮

[河南省洛阳市兽药饲料(动物产品) 质量检验监测中心 471000]

1 固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）

固醇调节元件结合蛋白1（Sterol regulatory element binding protein-1,SREBP1）是一种DNA 结合蛋白，是哺乳动物体内重要的和转录因子之一，调节细胞膜中的胆固醇浓度，使之能保持动态平衡，通过调节反馈系统主要参与调控内源胆固醇、脂肪酸与磷脂、甘油三酯的生物合成及代谢[1]。固醇调节元件结合蛋白1 可以促进动物体内脂肪酸的从头合成，从而可以通过调控固醇调节元件结合蛋白1 调控反刍动物体内有益脂肪酸的成分及含量。脂肪细胞分化是一个由分化转录因子调控的复杂过程。以激素刺激激活C/EBPα 和PPARγ 的表达，被激活的C/EBPα 和PPARγ 反过来再激活和调节更多基因，最终影响脂肪细胞的分化[2]。

有研究表明，敲除SREBP-1c 基因的小鼠，其与脂肪生成的相关基因乙酰辅酶A 羧化酶（ACC）、脂肪酸合成酶（FAS）、硬脂酰辅酶A 去饱和酶（SCD）基因的mRNA 表达水平都有一定程度的降低。提示SREBP-1c 在机体脂肪合成这一复杂机制中存在与其他基因的相互作用。研究证实，SREBP-1c 的调控主要发生在转录水平，在转SREBP-1c 基因小鼠体内，其肾脏皮质细胞有明显的TG 沉积，并且能检测到SREBP-1c 基因的mRNA 的表达，暗示SREBP-1c 可能间接参与脂肪的生物合成和代谢[3]。对啮齿类动物研究表明，日粮营养水平的变化调控肝脏组织、白色脂肪组织及骨骼肌中SREBP-1c 的表达。在降低能量摄入期间，SREBP-1c 的表达被抑制；但当动物饲喂高碳水化合物日粮时，SREBP-1c 表达显著增加。研究结果显示，在培养牛胎儿骨骼肌成纤维细胞时，SREBP-1c 基因的过量表达可以增加成纤维细胞内脂肪的合成，证实了哺乳动物细胞内脂肪的代谢与SREBP-1c 基因的表达直接相关[4]。……