肝细胞癌相关胆汁酸代谢失衡及调控机制的研究进展

刘哲睿， 贾晓东， 陆荫英,

1 北京大学三〇二临床医学院， 北京 100039;2 解放军总医院第五医学中心 肝脏肿瘤诊疗与研究中心， 北京 100039

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第四大常见原因，也是我国常见的恶性肿瘤之一[1]，各种肝炎病毒感染、酗酒、肥胖、遗传代谢性疾病、自身免疫性疾病等导致的慢性肝损伤都是其潜在的危险因素[2]。胆汁酸作为胆固醇的下游代谢产物，由肝脏胆固醇7-羟化酶(cholesterol 7-hydroxylase, CYP7A1)启动的经典途径和甾醇27A羟化酶(sterol 27A-hydroxylase, CYP27A1)启动的非经典途径分别催化生成，随后经胆囊排入肠道，在肠道内定植的多种菌群作用下转变为次级胆汁酸并重吸收回到肝脏，这一过程称为胆汁酸的肠肝循环，研究证实胆汁酸在维持机体能量代谢平衡和促进肠道脂溶性营养物质的吸收方面起到重要作用。近年来，大量研究发现胆汁酸除了发挥其正常生理功能外，还与HCC的发生发展存在密切联系[3]，如胆汁酸代谢组分失衡、参与胆汁酸代谢过程的肠道菌群失调及特异性胆汁酸受体表达调控异常等均参与HCC发展的过程[4-5]。本文将对HCC发生发展过程中机体胆汁酸水平的异常变化及其内在机制进行综述。

1 胆汁酸水平的异常变化与HCC

1.1 肝组织胆汁酸水平异常变化与HCC 研究[6]发现HCC患者肝内胆汁酸代谢组分与健康人相比有显著差异，一些胆汁酸水平的异常升高被认为与HCC的发生密切相关。Xie等[7]研究显示，在高脂饮食诱导的HCC小鼠模型肝脏中牛磺胆酸(taurocholate, TCA)、甘氨胆酸(glycocholate, GCA)、牛磺鹅去氧胆酸(taurochenodeoxycholate, TCDCA)、脱氧胆酸(deoxycholate, DCA)以及牛磺石胆酸(taurolithocholate, TLCA)水平与健康对照组相比均显著升高。……