骨髓增生异常综合征的基因突变及其临床意义

朱亚男，高鹏，肖中平，付堃，王雪梅

1．长春中医药大学临床医学院临床医学系，吉林长春130117；2．吉林省人民医院血液科，吉林长春130021

骨髓增生异常综合征是（MDS）起源于造血干细胞的肿瘤性病变，其常见症状为贫血、感染以及出血。该病可发生于任何年龄，但是以中年人居多，其唯一根治方法为造血干细胞移植。根据血细胞减少和相应的症状及病态造血、细胞遗传学异常、病理学改变，MDS的诊断不难确立。但随着高通量测序技术的发展近年来人们对MDS的认识进一步加深，在对MDS进行基因检测时，发现了多个基因突变。并且在该领域的相关研究中显示，MDS的基因突变情况和该病的预后有着密切的关系。现阶段研究中已经获得证实的观点认为，MDS突变基因可分为6大类，具体包括了转录基因突变、RNA剪切因子基因突变以及信号转导相关基因突变等。这些突变的阳性率可达到90%以上，为MDS的治疗提供了重要信息。

1 基因突变

1.1 RNA剪切因子基因突变

在MDS的基因突变中，以剪接体基因的体细胞突变发生率较高，其突变多以互斥的方式影响剪接致基因功能获得性突变出现新表型[1-5]。前mRNA剪接是真核基因表达的重要生理功能之一，剪接是由剪接体来执行，人类有两个剪接体系统：主要的U2依赖系统和次要的U12依赖系统。剪接体是由5个核内RNA与蛋白质组成的核内核糖核蛋白(snRNP)[6]。SF3B1、SRSF2、U2AF1和ZRSR2为MDS中基因突变发生率较高的剪接因子基因，编码的蛋白质都参与识别3"剪接位点[7]。其中SF3B1负责识别前mRNA 3"端附近的分支位点，突变多发生于密码子700的错义替换，其可能会导致ABCB7剪切异常，导致带有缺陷的ABCB7蛋白使线粒体内承载了过多的血红素而出现无效造血[8]。……