长链非编码RNA LOC653786诱导肺癌细胞抵抗吉西他滨的信号机制研究

徐俊燕，刘 峰，项 艳

0 引言

肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤，严重威胁着患者的身心健康[1]。由于肺癌早期症状不明显，多数患者一经发现已经是中晚期[2]。随着医药卫生事业的发展，当前肺癌的治疗方法已经不局限于手术、化学治疗和放射治疗，还增加了靶向治疗、免疫治疗、消融治疗等[3]。其中化学治疗仍然是肺癌治疗的主要方法之一，但获得性耐药的出现最终往往导致化学药物治疗失败[4]。因此，如何攻克获得性耐药是临床面临的严峻挑战。

吉西他滨为嘧啶类抗肿瘤药物，主要通过抑制DNA合成，抑制细胞从G1期向S期转化，最终抑制肿瘤细胞生长[5]。目前，吉西他滨在临床上可应用于治疗中晚期非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌等实体肿瘤[6]。由于吉西他滨具有广谱抗肿瘤活性，在卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌及肾细胞癌的临床治疗中也具有一定疗效[7]。但应用一段时间后，肿瘤患者最终会对吉西他滨耐药。而目前还没有较好的方案解决吉西他滨耐药，因此，需要更多的基础理论依据为其提供支持。

长链非编码RNA(Long non-coding RNA，LncRNA)是一类非编码RNA，长度一般为200～100 000 nt[8]。近年来研究显示，lncRNA在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，如冠心病、糖尿病及恶性肿瘤等[9]。LncRNA LOC653786是lncRNA大家族的一员，研究显示，LOC653786能调节肾细胞癌的增殖和周期进展[10]。本研究通过构建吉西他滨耐药肺癌细胞，观察LncRNA LOC653786 在其中的作用，并对其信号机制进行研究，为临床解决肺癌耐药提供基础理论支持。

1 材料与方法

1.1 材料 人肺癌A549细胞(南京科佰生物科技有限公司)；……