胰腺癌靶向的碳纳米管超声造影剂的制备及体内外评价

胡楚玲，顾芬芬，台宗光，高 申，张敏敏

0 引言

胰腺癌起病隐匿，诊断和治疗困难，且预后极差。早期根治性切除是胰腺癌最有效的治疗方法，但切除率仅为10%～20%，五年生存率仅为0.4%～3.4%[1-2]。因此，早期诊断和早期治疗是改善胰腺癌预后的关键[3]。

超声造影增强技术是近年来发展起来的，与CT、MRI等其他影像学方法相比，具有价格低、安全性高、操作简便、实时观察等优点[4-5]。主要通过静脉注射微泡造影剂，利用界面回声阻抗差，将肿瘤从周围组织凸显出来，在胰腺癌诊断中的敏感性高达94%，已成为诊断胰腺疾病的主要方法[6-8]。但是，这种微泡仍然存在许多问题，例如对病变的部位无亲和力。微泡的直径较大(2～6 μm)，无法穿透血管壁到达靶细胞[9]。此外，由于半衰期短，有效维持时间只能持续数十秒或几分钟[10]。因此，寻找一种新型、理想、高效、体积小、穿透力强的新型理想靶向造影剂是肿瘤靶向成像领域最重要的研究方向。

多壁碳纳米管(Multi-wall carbon nanotubes，MWCNT)具有高吸附性及光和高回声的特征，可以将成像技术和药物输送结合起来用于疾病的诊断[11]。同时碳纳米管可以穿过许多生物屏障，可用于纳米医学领域，例如诊断、疾病治疗、生物成像和组织工程[12-13]。碳纳米管具有许多独特的特性，但由于其不溶于水和大多数有机溶剂，从而阻碍了其在生物医学领域的应用。因此，非常有必要进行碳纳米管的功能修饰，以改善生物相容性和分散性。

Hedgehog信号通路是胰腺癌形成中的重要信号通路。2003年《自然》杂志报道了Hedgehog蛋白在胰腺癌细胞中高表达[14-15]。……