基于血管内皮功能障碍的脂蛋白a与冠状动脉微血管疾病关系的研究进展

刘 莹，金毕英

0 引言

随着介入性心脏病学及循证医学的发展，研究者对冠心病的研究逐渐由冠状动脉心外膜血管转向冠状动脉微血管，2013年，欧洲心脏病学会稳定性冠状动脉疾病治疗指南中正式将冠状动脉微血管疾病(Coronary microvascular disease，CMVD)列入冠心病的临床类型，并认为CMVD是稳定性冠心病的致病原因之一[1]。2017年我国专家组发表了冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识，介绍了CMVD的诊断、可能发病机制、分类及初步治疗方案[2]。CMVD的发病机制复杂，血管内皮功能障碍、炎性反应、机体异常伤害感受、雌激素缺乏等均可导致微血管结构和功能改变，其主要机制在于血管内皮功能障碍。研究表明，脂蛋白a是冠心病的危险因素[3]，可介导血管内皮功能障碍，与CMVD的发生、发展具有密切关系。本文基于血管内皮功能障碍对脂蛋白α与CMVD的关系进行综述。

1 CMVD概述

1.1 CMVD的定义与流行病学 CMVD的定义为冠状动脉小阻力血管(直径<500 μm)发生的结构和(或)功能异常导致血管舒缩功能失调性疾病，导致心肌灌注不足，进而形成缺血的临床综合征。该疾病最早由Kemp于1973年命名为 X 综合征(Cardiac Syndrome X，CSX)，1985年由Cannon命名为微血管性心绞痛(Microvascular angina，MVA)，2007年由Camici命名为微血管功能异常(Microvascular dysfunction)。2017年我国的《冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识》中认为“微血管功能异常”一词未能涵盖该病的微血管结构异常，因此建议命名为 CMVD。

研究表明，在疑诊为冠心病行冠状动脉造影提示无阻塞性病变的患者中，CMVD发病率为45%～60%，并提示预后不良[2]。对于CMVD的流行病学调查，目前尚无大样本数据，最近的一项调查研究，对可疑冠心病、无冠心病病史且心肌灌注显像检查未见异常的患者(男405例,女813例)行冠状动脉血流储备(Coronary flow reserve，CFR)检测，以 CFR<2.0 作为诊断CMVD 的标准，结果显示，男性CMVD发病率为51%，女性CMVD发病率为54%[4]。

1.2 CMVD的诊断

1.2.1 冠状动脉系统 冠状动脉系统包括3个部分：①大的心外膜冠状动脉，血管直径为0.5～5 mm，主要功能为血液传输。②前小动脉：血管直径约100～500 μm，占冠脉总阻力的25%左右，主要对冠脉的灌注或血流做出反应，以保持远端血管的灌注压。……