基因检测在冠心病精准医疗中的应用进展

陈 文，周 洲

国家心血管病中心 中国医学科学院阜外医院实验诊断中心 心血管疾病国家重点实验室心血管疾病分子诊断北京市重点实验室，北京 100037

冠心病是我国最主要的致死性疾病之一，其发病率和死亡率一直呈上升趋势[1]，给社会造成了巨大的疾病负担。对冠心病及其相关危险因素进行更精准的筛查、诊断和治疗，是实现健康中国的必由之路。精准医学理念的提出是基于不同个体对于特定疾病的易感性或特定治疗方案反应的差异性，而基因检测技术的发展和检测成本的下降不仅推动了该领域的飞速发展，也推动了冠心病精准医疗的进程。基因遗传风险评分(genetic risk score, GRS)、单/多基因遗传学检测和药物基因组学检测是现阶段冠心病及其相关危险因素预测、诊断和治疗的主要内容和方向。

1 冠心病发病风险预测

风险预测可以评估特定个体的冠心病发病风险，筛查冠心病高危人群，并可为不同危险分层的患者提供有效干预措施。目前基于传统和遗传因素的冠心病风险评估系统已相对成熟，但二者联合应用将是未来趋势。

1.1 基于传统因素的冠心病风险预测模型

Framingham队列研究揭示了诸多危险因素与冠心病的相关性，并于1967年开始建立心血管病风险评估模型[2]，将性别、年龄、血压、吸烟、总胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)等风险因素纳入多元回归方程，校正后的模型可适用于世界各地人群[3]。此模型对中老年短期疾病风险的预测较准确，但对年轻个体的预测效果不佳且不能预测终生疾病风险。……