NPM异常表达对肿瘤细胞周期调控作用的研究进展

徐 骏，曹 恩，矢庆明，王 嘉，尹碧洋，况晓东

(南昌大学a.病理教研室； b.第二附属医院骨科； c.玛丽女王学院2018级，南昌 330006)

所有真核生物的核糖体RNA(rRNA)在细胞核中合成，核糖体是细胞合成所需的蛋白质合成的分子机器。核仁磷酸蛋白(NPM)是一种重要的核蛋白，与细胞周期密切相关。NPM在调节细胞周期和凋亡中起着重要作用，主要涉及2个方面：其一，NPM直接影响细胞周期，参与核糖体合成，中心体复制和周期控制蛋白的调节[1]，其二，NPM还可以调节促肿瘤或抑制作用，抑制蛋白的活性并影响其靶基因的下游转录，从而调节细胞的增殖和凋亡[2]。本文就NPM异常表达对肿瘤细胞周期调控作用的研究进展进行综述。

1 细胞周期特征

细胞的生长和增殖在整个生命周期中都受到仔细和严格的调控，G1/S测试点是最重要的调控开关之一。在这一转折点上，细胞对不同的胞内和胞外刺激因素做出各种不同反应，即细胞分裂、细胞分化或生长停止、G1期停止等。同时在此期间，中心体结合的NPM被cyclin E和CDK2异二聚体复合物磷酸化，启动中心体复制[3]。因此，在G1/S这个测试点，任何可能的损伤或者突变，如抑癌基因失活或癌基因激活，都可能导致异常的细胞增殖或转化。有研究[4]表明，NPM蛋白敲除会导致中心粒数制NPM蛋白磷酸化会导致中心体复制失败。

2 NPM的结构与功能

NPM，也称为B23或N038，位于5q35，包括3个亚型，即NPM1、NPM2和NPM3，目前学术界对NPM1了解最为详细。NPM蛋白的N端富含非极性氨基酸，具有组蛋白伴侣的功能，中间部分是核糖核酸酶活性区，负责组蛋白和核糖体的组装，可以依赖乙酰化增加组装水平。……