脑-肠轴与2型糖尿病相关性的研究进展

高 铭， 李 娜， 刘 煜

（南京医科大学附属逸夫医院内分泌科，江苏 南京 211100）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是常见的慢性代谢性疾病。国际糖尿病联合会最新数据显示，截至2019年，有4.63亿成年人（20～79岁）患有糖尿病，患病率为9%。其中T2DM约占所有糖尿病的90%[1]。随着T2DM发病率的急剧升高，其发病机制已成为近年的研究重点。研究表明，遗传因素、肥胖、胰岛素抵抗、胰岛细胞功能受损、氧化应激、病毒感染、胃肠道效应等多因素在T2DM的发生、发展中起重要作用[2]。近年来，肠道微生物的相关研究成为学术研究热点。胃肠道和大脑之间的通讯途径是脑-肠轴，其在维持胃肠道、中枢神经和微生物系统的稳态方面至关重要[3]，与机体疾病的发生密切相关。本文旨在探讨脑-肠轴参与T2DM的可能机制，并探讨与之相关的T2DM新型治疗方法。

脑-肠轴的概述

人类的肠道承载着数万亿生物，包括古菌、细菌、病毒、噬菌体、真菌和原生生物等，是机体非常重要的部分。肠道与大脑之间有着紧密的联系，美国哥伦比亚大学神经学家迈克·格尔松教授最早提出脑-肠轴的概念，也就是由肠道、肠道神经系统和肠道微生物共同形成的人体第二大脑。脑-肠轴是指连接大脑和胃肠道之间的通讯途径，参与机体的多种生理过程，包括调节机体的饥饿感和饱腹感，葡萄糖、脂肪和骨代谢，胰岛素的分泌和敏感性等[4]。主要包括自主神经系统途径[如肠神经系统（enteric nervous system，ENS）和迷走神经（vagus nerve，VN）系统]、神经内分泌系统途径、下丘脑-垂体-肾上腺轴 （hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）途径、代谢途径和免疫系统途径[5]。……