成纤维细胞生长因子23 与2 型糖尿病及其并发症的研究进展*

曹 洁，王雪琴

(1 南通大学医学院，南通 226001；2 江苏省南通市第一人民医院内分泌科)

2 型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)是由多基因遗传和环境相互作用引起的复杂代谢性疾病，其主要发病机制是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和胰岛β 细胞功能缺陷。随着生活水平的提高和生活方式的改变，T2D 的发病率呈全球上升趋势，其慢性并发症是致残、致死的主要原因。国际糖尿病联合会(International Diabetes Federation,IDF)指出到2045年，糖尿病患者的人数将从2017 年的4.25 亿增加到6.29 亿[1]。且《中国2 型糖尿病防治指南》数据[2]显示，我国T2D 的患病率为10.4%，其中女性患病率为9.6%，男性患病率为11.1%。

成纤维细胞生长因子家族(fibroblast growth factors,FGFs)有22 个家族成员，根据同源序列和作用机制，可分为7 个亚家族。成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)属于FGF19/21/23亚家族，是一种主要由成骨细胞和骨细胞产生的骨原性激素[3]。FGF23 主要通过与α-Klotho 和成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)形成受体复合物，发挥调节钙磷代谢、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)分泌、糖脂平衡以及骨转化等生理作用。越来越多的研究[3-4]表明FGF23与T2D 及其并发症的发生、发展关系密切。现就FGF23 与T2D 及其并发症的研究进展予以综述，以明确FGF23 在T2D 及其并发症中发挥的重要作用。

1 FGF23 的分子生物学特征

1.1 FGF23 与FGFR FGF23 于2000 年被T.YAMASHITA 等[5]发现并命名。FGF23 基因位于12p13号染色体上，其相对分子质量约为32 000，由251 个氨基酸组成。FGF23 的N 端具有FGFR 结合位点，C端具有Klotho 蛋白的结合位点[6]。FGF23 主要由骨细胞和成骨细胞合成，在骨骼中表达最高，其次表达于脑、肝脏、脾脏、胸腺、心脏、肺和肌肉等[7]。

FGFR 是酪氨酸激酶受体，其包含细胞外配体结合结构域、跨膜结构域和分裂的细胞内酪氨酸激酶结构域[8]。……