1α,25-二羟基维生素D 检测方法的研究进展*

周 莉，张 杨，田 来，张玉琪，罗 镧

(南通大学附属医院老年医学科，南通 226001)

1α,25-二羟基维生素D[1α,25-dihydroxyvitamin D,1α,25(OH)2D]是一种类固醇激素衍生物，主要有1α,25(OH)2D3、1α,25(OH)2D2两种形式。人体内1α,25(OH)2D 是由维生素D 经两次羟基化反应生成。首先皮肤或膳食来源的维生素D 经血液或淋巴系统运输至肝脏，在25-羟化酶作用下生成25(OH)D，随后25(OH)D 被肾脏1α-羟化酶转化为1α,25(OH)2D。当体内1α,25(OH)2D 足量时，1α,25(OH)2D 主要经肾脏24-羟化酶代谢生成1α,24,25(OH)3D，最终在胆汁中被分解[1]。上述1α,25(OH)2D 的合成代谢受磷、钙、甲状旁腺激素、成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF23)等多个调节因子的调控，因此临床上即使发生维生素D 缺乏即25(OH)D＜20 ng/mL,1α,25(OH)2D 循环水平也能通过严格调节基本维持在正常范围内[2]。

然而1α,25(OH)2D 水平也会出现异常，尤其在发生维生素D 代谢紊乱相关疾病时，此时检测1α,25(OH)2D 水平是鉴别诊断的关键。例如，维生素D依赖型佝偻病Ⅰ型和Ⅱ型均出现低钙血症和早发性佝偻病，但Ⅰ型由于1α-羟化酶失活表现为低浓度1α,25(OH)2D[3]，而Ⅱ型由于维生素D 受体(vitamin D receptor,VDR)先天性缺陷表现为高浓度1α,25(OH)2D。类似情况同样表现在低磷血症，FGF23 介导和非FGF23 介导的低磷综合征患者，1α,25(OH)2D 浓度截然相反[4-5]。1α,25(OH)2D 除了具有维持体内钙磷稳态的经典作用，还具有调节免疫、抑制肿瘤、保护神经等多种作用[6-7]，因为1α-羟化酶在免疫细胞、神经细胞、前列腺上皮细胞等许多细胞中也有少量表达。然而长期大量补充外源性1α,25(OH)2D 药物可能会产生高钙血症、异位组织钙化等不良反应，早期检测1α,25(OH)2D 循环水平可辅助评估维生素D药物疗效，有效防止维生素D 中毒。此外，对于结节病、炎症性肠病及淋巴增殖性疾病等疾病，检测1α,25(OH)2D 能解释其合并高钙血症的原因[8]。……