过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂在心肌梗死中的作用机制研究进展

魏士雄 孙赫

(吉林大学白求恩第一医院胸心外科，吉林 长春130000)

1 背景

急性心肌梗死具有高致死率，以冠状动脉血流减少及氧供不足等为特点，导致了以心脏缺血为特征的临床表现。其常见危险因素包括肥胖、血脂异常和糖尿病等。目前世界范围内每年新增超过300万例患者。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs)激动剂被广泛用于单独或联合治疗多种代谢疾病，如糖尿病和高脂血症等，其属于核受体超家族配体激活的转录因子，具有PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种亚型，能够被脂肪酸及其衍生物激活，并与代谢过程直接关联。PPARα主要表达于肝脏、心脏、棕色脂肪组织和肾脏等部位，PPARβ/δ的表达存在较强的物种差异性，而PPARγ则可在脂肪组织、心脏、胃肠道和免疫细胞中被检测到。人工合成的特异性激动剂可用于各型PPARs的激活，并与顺式作用DNA元件和PPAR反应元件结合，从而引起基因转录的上调[1]。研究证实人类PPARs的基因多态性与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，可导致冠心病的发生发展，并与其多个危险因素，如2型糖尿病、高血压、肥胖、血脂异常和代谢综合征有关。因此PPARs基因多态性不仅直接参与了冠心病发生发展的多个环节，而且可通过增加冠心病的危险因素来进一步促进冠心病的发生与发展。研究表明应用PPARs激动剂在治疗心血管疾病方面具有一定的作用，但同时也产生不良影响，从而限制了目前其在心血管风险患者中的应用程度。现综述PPARs激动剂对心肌梗死情况产生影响的基础和临床研究进展，并对未来进一步的深入研究方向提出设想。……