活性氧介导心肌缺血再灌注损伤的研究进展

韦亚忠，薛晓梅，何 斌

上海交通大学附属胸科医院重症医学科，上海200092

在全球，每年有数百万人发生急性心肌梗死，该疾病是导致慢性心力衰竭的首要原因。尽管冠状动脉介入手术和搭桥手术已广泛开展于临床，但由再灌注治疗本身引发的心肌损伤严重影响着患者的预后［1］。恢复冠状动脉血流后心肌组织遭受的损害被称为心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI）。研究［2］显示，急性心肌梗死后的心脏损害是由缺血和MIRI 共同作用，其中MIRI 对心脏的损伤甚至可能远高于缺血。目前，临床上还没有针对MIRI 的有效干预策略。因此，深入探究MIRI 的分子机制，发现其新型靶向标志物，进而开发新的治疗策略、改善心肌梗死患者的预后成为研究者关注的焦点。有研究［3］发现，线粒体活性氧 （mitochondrial reactive oxygen species，mtROS）能够调节线粒体的功能、代谢和翻译后修饰，而线粒体结构与功能的改变在MIRI 发病机制中发挥了重要作用。基于此，本文就mtROS 在MIRI 中的产生和作用机制，及其在心肌梗死治疗中的临床价值与应用前景进行综述。

1 mtROS稳态的调控

在心肌细胞中，线粒体体积占比30%～40%，是活性氧（reactive oxygen species，ROS） 的主要来源［4］。mtROS 是线粒体中细胞呼吸与代谢的副产物，包括羟基自由基（·OH）、超氧阴离子（）自由基等自由基成分和H2O2等非自由基成分。在线粒体氧化磷酸化过程中，大部分O2通过四电子还原转化为H2O，而少量O2通过单电子还原转化为超氧化物，后经超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）转化为O2和H2O2。超氧化物并非强氧化性分子，但可使铁硫簇相关酶失活并释放出游离铁，还可通过芬顿反应将H2O2转化为氧化性最强的·OH。……