表观遗传学在多囊卵巢综合征发病机制中的研究*

陈亦凡，陆欣怡，高 倩，杨卫霞，孙晓莉**

（1 南通大学医学院，南通 226001；南通大学附属医院2 生殖医学中心，3 儿科）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种复杂的内分泌与代谢紊乱性综合征，是可遗传基因易感性及环境危险因素共同作用的结果。流行病学调查[1]显示国内PCOS 患病率占不孕人群的1/3 左右，各人种发病率在5%～10%之间，其发病因素常与种族、遗传、低性激素结合球蛋白、高游离甲状腺激素指数、高胰岛素血症、不孕、肥胖等有关。表观遗传学是一种非DNA 变异导致的基因表达水平改变的可遗传现象。表观遗传学在PCOS 的发病机制中也发挥了重要作用，包括DNA 甲基化、组蛋白修饰、X 染色体失活、基因组印迹、长链非编码RNA、微小RNA 等。现针对表观遗传学与PCOS 的关系作一综述。

1 DNA 甲基化与PCOS

DNA 甲基化是表观遗传现象的一种，是调节基因组功能的一种手段。在不改变基因型的情况下产生可遗传的新表型。

DNA 甲基化的异常，可能促进PCOS 的发展。患有PCOS 的女性外周血、卵巢、骨骼肌、下丘脑等组织中的DNA 甲基化发生了改变。患有PCOS 的妇女所生子女的生殖代谢相关基因也发生了DNA 甲基化。S.LI 等[2]发现PCOS 患者全血中有52 个位点发生甲基化变化，这些位点与免疫、炎症及月经周期和性激素活性等临床表现有关。X.X.WANG 等[3]通过基因本体分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）数据库分析等手段发现PCOS 卵巢与正常卵巢在全基因组DNA 甲基化和基因表达模式之间存在差异。N.E.H.MIMOUNI 等[4]利用甲基化DNA 免疫沉淀结合深度测序，发现PCOS 特征在动物模型中的传递是通过改变DNA 甲基化环境来实现的。……