艾滋病病毒学失败研究进展

赵 银，肖 寒

(遵义医科大学第五附属医院，广东 珠海 519100)

艾滋病，即人类免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，目前抗病毒治疗疗效的判定主要是通过定期测定HIV RNA、CD4+T 淋巴细胞数量及临床表现来评价病毒抑制和改善免疫的效果。但是免疫学标准在预测ART的治疗效果方面表现相对较差，因此多数治疗失败仍以病毒学为主。

1 病毒学失败的标准

2016年世界卫生组织(World Health Organization，WHO)关于使用抗逆转录病药物的综合指南病毒学失败的标准是，在开始持续治疗3个月后，基于两次连续的HIV RNA测量，血浆 HIV RNA的连续高于1000 拷贝/mL[1]。2018年我国艾滋病诊疗指南将病毒学失败的定义：在持续进行高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy，HAART)的患者中，开始治疗(启动或调整)48周后血浆HIV RNA持续≥200拷贝/mL；或病毒学反弹：在达到病毒学完全抑制后又出现HIV RNA≥200 copies/mL[2]。两者均指出了抗病毒治疗个体评估病毒学失败前至少需要6个月的时间，但尚未明确定义病毒学失败的最佳阈值和转换ART 方案的具体时间。

2 病毒抑制失败的影响因素

2.1 依从性早期抗逆转录病毒的研究表明[3]，次优的依从性和药物耐受性差、药物毒性是导致病毒学失败和治疗方案中止的关键因素。对43项研究的荟萃分析(27905名参与者)表明[4]，与次优依从性相比，最佳依从性(≥98%～100%，≥95%和80%～90%)与较低的病毒学失败风险相关。患者服药后不良反应大、药物耐受不佳及药物相互作用、健忘、繁忙的工作是影响患者依从性的重要原因。HIV/AIDS患者漏服或停止抗病毒治疗会使体内HIV大量复制，最终导致抗病毒治疗失败。

2.2 耐药的产生病毒抑制失败很大程度上决定于病毒菌株的产生。……