胆汁酸与肠道菌群在肠道疾病中的研究进展

侯 康， 李苏艳， 宋丹琳， 赵 月， 陈 思， 邹 珂， 李凯园， 褚传莲，5

1.山东大学，山东 济南 250012； 2.潍坊医学院； 3.山东第一医科大学(山东省医学科学院)； 4.山东大学附属济南市中心医院保健消化科； 5.济南市胃肠疾病转化重点实验室，济南市消化疾病临床研究中心

人类胃肠道聚集了100万亿以上的微生物，包括细菌、病毒、真菌等，其中细菌中95%为双歧杆菌和乳酸菌，其在结肠中的密度最大，估计1011～1012个/ml[1-3]，肠道细菌影响胆汁酸去结合、共价修饰和异构化，胆汁酸也能够通过多种方式影响肠道菌群的组成和数量。现证实胆汁酸-肠道菌群与多种疾病有关。结直肠癌(colorectal cancer，CRC)、炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)、糖尿病、非酒精性脂肪肝、胆汁淤积性肝病、阿尔兹海默症、肝性脑病、代谢紊乱等均有胆汁酸-肠道菌群的参与。本文阐述胆汁酸与肠道菌群的相互关系，介绍胆汁酸-肠道菌群参与CRC、IBD发生发展机制，为解决临床疾病提供参考。

1 胆汁酸代谢对肠道菌群的影响

1.1 胆汁酸代谢直接影响肠道菌群的构成及丰度研究[4]发现，给予Apcmin/+小鼠脱氧胆酸(deoxycholic acid，DCA)处理，DCA可使肠道菌群F/B值升高，改变其肠道菌群组成，大肠杆菌、志贺菌等机会致病菌水平显著升高，而乳杆菌等益生菌丰度降低。这表明胆汁酸可改变肠道菌群的组成。胆汁酸还可直接抑制肠道菌群。胆汁酸作为双亲性分子，具有亲脂性和亲水性，可破坏磷脂双分子层，引起细胞膜破裂，最终导致细胞死亡[5]。胆汁酸能够通过自由扩散，进入革兰氏阴性菌细胞内，引起细胞发生应激反应，诱导细胞RNA形成二级结构，或导致热应激休克蛋白等分子伴侣变性而失去正常功能，最终导致菌体内新合成蛋白质无法正常折叠，导致细菌死亡[6-7]。……