葡萄糖上调胰腺β细胞CFTR表达而升高胰岛素水平在2型糖尿病中的作用*

赵心怡， 吴 勇▲， 黄文庆， 张雪莲， 郭景慧△

（1暨南大学基础医学与公共卫生学院生理系，广东广州510632；2南方医科大学深圳医院输血科，广东深圳518000；3北京同仁医院内分泌科，北京100005）

糖尿病是一种血糖水平异常升高的慢性代谢疾病，全球超过4 亿人患有糖尿病，其中2 型糖尿病占90%［1］。与1 型糖尿病中胰岛素绝对缺乏不同的是，2 型糖尿病特征为胰岛素相对缺乏和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗即靶器官对胰岛素的敏感性降低，对正常浓度的胰岛素反应不足，致使机体血糖浓度处于持续高的水平［2］。2 型糖尿病的成因与诸多因素有关，十分复杂，人们普遍认为高能量的西式饮食加上久坐不动的生活方式是2 型糖尿病的主要原因，除此之外可能还与睡眠和精神等因素有关［3］。与1 型糖尿病相反的是，2型糖尿病患者的胰岛素绝对水平不低反高，过去曾认为2 型糖尿病患者中的高胰岛素水平是胰岛素抵抗的代偿结果，最近有研究表明异常高的胰岛素也可能是胰岛素抵抗的驱动因素［4］。

囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）是白种人人群中常见的常染色体隐性致死性疾病，是由囊性纤维化跨膜传导调节因子（CF transmembrance conductance regulator，CFTR）基因突变引起的，其重要的并发症之一就是CF 相关糖尿病（cystic fibrosis-related diabetes，CFRD），研究显示，CFTR突变患者其胰岛功能受损、胰岛素分泌不足［5-6］。近年来，有研究证明CFTR 是介导胰岛素释放的关键离子通道，CFTR 调节胰腺β细胞中葡萄糖诱导的胰岛素分泌［7］。

目前普遍认为CFTR突变会导致胰岛素分泌不足进而导致糖尿病，但这不能解释2 型糖尿病中经常伴随着的高胰岛素血症。……