吴茱萸致肝毒性部位在大鼠体内的多样性分析

孙向明，胡 扬，温 静，宋 辉，李文兰，丁振铎

(哈尔滨商业大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150076)

吴茱萸是传统的温里中药，用于散寒止痛，助阳止泻，降逆止呕。据文献[1-2]报道，其主要的化学成分为生物碱、苦味素、挥发油和黄酮等。现代药理研究表明[3-7]，吴茱萸主要活性成分具有抗肿瘤、抗菌、抗炎镇痛、保护胃黏膜、血管舒张、强心等作用。随着对吴茱萸药理作用和临床研究的不断深入，其肝毒性的相关研究受到广泛关注[8-11]。对于传统口服给药方式的中药，发挥作用的直接物质都存在于体内，受到胃肠道微生物、酸碱性、代谢酶等的影响，常会使其化学成分发生转化，体内不仅有原型成分，也可能存在代谢产物，这些物质都有可能是其发挥药效或毒性的物质基础。

在本课题组前期研究中，已经证实吴茱萸的50%乙醇提取物是致肝毒性部位[12]，并揭示了其在大鼠血清中的代谢情况[13]。然而，中药的体内代谢往往是多途径的，对中药成分的体内代谢行为进行多样性分析，有助于深入了解中药原型成分和代谢产物之间的质变代谢规律和体内作用过程。

本研究拟采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF MS)技术全面表征吴茱萸肝毒性部位经灌胃进入大鼠胆汁、尿液、粪便中的成分，通过分析大鼠体内运载的吴茱萸代谢产物信息，逆向追踪原型成分，推测各代谢产物可能的代谢途径。通过进一步比较原型成分及代谢产物在不同生物样品中的分布情况，以期全面分析吴茱萸在体内的代谢和排泄过程，为阐明肝毒性物质基础提供参考和佐证。……