Leptin基因沉默对胆囊癌GBC-SD和OCUG细胞系侵袭和迁移能力的影响

石万红，邹 雷，康 强，王峻峰，白建华，晋 云，张 杰，张小文

1.昆明医科大学第一附属医院器官移植科，云南 昆明 650032；

2.昆明医科大学第二附属医院肝胆外科，云南 昆明 650101；

3.云南省第一人民医院肝胆外科，云南 昆明 650021

胆囊癌是最常见的胆道恶性肿瘤［1］，在某些国家（如印度、智利、日本和中国）发病率较高［2］。胆囊癌患者的中位生存期为1年，晚期胆囊癌患者的中位生存期甚至不足6个月，整体5年生存率约为10%［2-3］。70%～90%的胆囊癌患者有胆囊结石病史，胆囊结石被认为是胆囊癌最强烈相关的危险因素［4］。由于缺乏明显的症状或体征，大多数患者被诊断时已为晚期［5］。瘦素（leptin）是由脂肪细胞分泌的重要脂肪因子，在能量稳态调节中起关键作用，同时，leptin在各种癌症类型中具有促有丝分裂和抗细胞凋亡的作用［6］。Leptin主要通过与leptin受体（leptin receptor，OB-R）结合来发挥其生物学效应。OB-R是Ⅰ类细胞因子受体家族的成员，类似于高尔基体蛋白130。OB-R由OB-Ra、OB-Rb、OBRc、OB-Rd、OB-Re和OB-Rf 6个同种型组成，其中OB-Rb被称为长型，包含leptin介导的下丘脑JAK-STAT信号通路激活所必需的胞内基序，使OB-Rb成为与leptin特异性结合发挥作用的主要形式［7-8］。因此，了解胆囊癌发生、发展的分子机制对于早期诊断和制订更好的晚期治疗策略很有必要。本实验以胆囊癌GBC-SD、OCUG细胞系为研究对象，采用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）技术，观察GBC-SD、OCUG细胞的侵袭和迁移情况并探讨可能的作用机制。

1 材料和方法

1.1 细胞系

Zou等［9］研究发现，leptin及其功能性受体OB-Rb在人胆囊癌组织和细胞系中显著共表达，其水平远高于正常人胆囊组织。因此，本研究旨在通过体外细胞实验进一步探索leptin与胆囊癌之间的关系。……