睡眠障碍与阿尔茨海默病的研究进展

唐诗 刘蕊 秦宇 杜怡峰

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种常见的进行性发展的神经系统变性疾病，也是导致老年人失能和死亡的主要原因之一。AD已成为严重危害我国老年人群健康和影响社会与经济可持续发展的重大疾病。尽管世界各国投入了大量的人力和物力，尚无有效阻止AD发生或延缓其进展的治疗药物。其中睡眠障碍作为AD患者常见的临床症状，伴随AD整个疾病的病程，严重影响AD患者晚期的生活质量。而且，睡眠障碍与AD之间似乎存在双向关系。目前越来越多的证据表明睡眠障碍也是AD发病的危险因素之一[1]，并且通过多种机制加速AD的进展。由于目前AD尚无有效干预靶点，睡眠障碍作为AD的可控危险因素，早期、正确的治疗睡眠障碍有助于延缓AD的疾病进展。本文对睡眠障碍与AD二者之间的相关性以及可能的神经机制进行综述，期望为研究相关疾病提供新视野。

1 睡眠障碍与AD

睡眠障碍不仅是AD患者常见的临床表现，也是AD发生与进展的重要危险因素之一[1]。AD患者睡眠障碍的主要类型包括失眠、日间过度嗜睡(excessive day time sleepiness，EDS)、昼夜节律紊乱及睡眠呼吸障碍等。

1.1 失眠失眠指在有条件睡眠且环境适宜的情况下，出现入睡困难(入睡需要的时间超过30 min)、睡眠维持困难、早醒、日间疲倦、睡眠质量差等睡眠问题，是AD患者睡眠障碍中最常见的一种类型。与正常人睡眠分期相比，AD患者的非快速眼动(non-rapid eye movement，NREM)睡眠期N1期和N2期睡眠占比增加，而N3期慢波睡眠的占比降低[2]。此外，N2期睡眠纺锤波和K复合波减少、振幅和频率降低也是AD患者的睡眠特征之一[3]。……