利奈唑胺与抗结核药物联用对重症结核性脑膜炎的临床疗效观察

曹雪松

摘  要：目的  探讨利奈唑胺同抗结核药物联合治疗对临床重症结核性脑膜炎（TBM）的疗效。方法  选取2019年1月～2020年6月威海市结核病防治所收治的68例重症TBM患者进行回顾性分析，采取随机数表法进行分组，每组34例。参照组给予常规抗结核药物治疗，观察组给予利奈唑胺与常规抗结核药物联合治疗，对两组患者治疗前后脑脊液指标及治疗效果进行对比。结果  治疗后观察组蛋白质、白细胞数及脑脊液压力低于参照组，葡萄糖与氯化物高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组格拉斯哥昏迷评分（GCS）评分高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  利奈唑胺联合抗结核药物治疗重症TBM效果更为显著，具有临床应用价值。

关键词：结核性脑膜炎;重症;利奈唑胺;联合治疗;抗结核药物;观察

中图分类号：R742    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-17-0141-03

结核性脑膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是非化脓性脑膜炎症，因结核分枝杆菌感染引起。常继发于粟粒性结核或其他器官结核病变，是一种严重症状的结核病，预后差，神经系统后遗症严重。对该疾病尽早诊断和治疗，可快速杀灭细菌，提高临床治疗效果，缩短疗程，减少用药剂量[1-2]。传统的抗结核药物是主要的治疗手段，但对于严重的TBM疗效并不理想。利奈唑胺为人工合成的唑烷酮类抗生素，抑菌作用更为明显[3]，本文探讨在抗结核药物治疗的基础上联合利奈唑胺治疗的临床效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年1月～2020年6月威海市结核病防治所收治的68例重症TBM患者为研究对象，所有患者均符合《结核病学》中TBM的相关诊断标准[4]。采取随机数表法进行分组，每组各34例。参照组患者中，男21例，女13例;年龄13～63岁，平均年龄（35.50±3.52）岁;病程1个月～2年，平均病程（10.50±2.55）个月。观察组患者中，男19例，女15例;年龄14～62岁，平均年龄（36.55±3.24）岁;病程1个月～2年，平均病程（11.50±4.25）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均对本研究知情并签署同意书，研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①持续颅内高压者;②有明显的意识障碍者;③持续高热、惊厥者。

排出标准：无脑出血、肿瘤、肝、肾及心脏等功能异常者。

1.3  方法

参照组给予常规抗结核药物治疗，即给予异烟肼（生产企业：天方药业有限公司，国药准字H41021556，规格：100 mg），口服，0.3 g/次，1次/d;利福平（生产企业：海南制药厂有限公司制药一厂，国药准字H41020131，规格：0.15 g），口服，0.45 g/次，1次/d;乙胺丁醇（生产企业：四川省长征药业股份有限公司，国药准字H51020720，规格：0.25 g，片剂），口服，0.75 g/次，1次/d;吡嗪酰胺（生产企业：上海宝龙药业有限公司，国药准字H31022894，规格：0.25 g），口服，1.5 g/次，1次/d;氧氟沙星（生产企业：黑龙江天辰药业有限公司，国药准字H20083305，规格：0.1 g），口服，0.5 g/次，1次/d。

观察组给予利奈唑胺与抗结核药物联合治疗，抗结核药物同参照组，并给予利奈唑胺片（生产企业：江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20193364，规格：0.6 g），口服，0.6 g/次，1次/d。

两组患者均连续治疗4周。

1.4  观察指标及评价标准

对两组患者治疗前、后脑脊液的化学指标进行对比，指标包括脑脊液蛋白质、葡萄糖、白细胞数、氯化物、脑脊液压力;對两组患者治疗前后格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma scale，GCS）情况进行对比，分值为3～15分，15分表示意识清醒，12～14分为轻度意识障碍，9～11分为中度意识障碍，3～8分表示昏迷。疗效判定：①显效：临床症状和体征消失，脑脊液各指标基本恢复;②有效：临床症状和体征有所改善，脑脊液各指标明显改善;③无效：临床症状、体征及各脑脊液指标无明显变化或恶化;治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

应用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较行t检验，计数资料用[n（%）]表示，组间比较行用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后脑脊液生化指标对比

对比两组患者脑脊液指标情况，治疗前两组各指标对比，差异无统计学意义，（P>0.05）;治疗后各指标均有所改善，观察组各观察指标改善明显优于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后GCS评分对比

两组患者治疗前GCS评分对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者治疗效果对比

观察组和参照组治疗总有效率分别为82.35%和67.65%，观察组高于对照组差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

重症结核性脑膜炎发病急，病情进展较快。脑外结核大量结核菌通过血液进入脑膜、脑实质，或脑膜结核结节发生破溃，使结核菌直接进入蛛网膜下腔。临床确诊需要病原学提供确切依据，即通过脑脊液检查，证实患者存在颅压高，脑脊液蛋白高，糖、氯化物降低，细胞数中度升高的情况。临床表现出脑脊液变化大、并发症多、死亡率高的特点，进行积极有效的治疗十分重要。临床用药选取杀菌和抑菌效果较好的一线药物[5]。参照组患者临床常用的抗结核药物异烟肼、链霉素、利福平是可以通过血脑屏障的杀菌剂，吡嗪酰、乙胺丁醇对结核菌有抑制及杀灭的作用，可防止结核菌产生抗药性。联合用药临床效果好，临床毒性作用和不良反应低，但重症TBM临床治疗效果并不理想。利奈唑胺为一类新的合成抗生素，即恶唑酮类抗生素[6]，可用于治疗需氧G+菌感染，其抗菌谱还包括一部分G-菌和厌氧菌。利奈唑类药物抑制核糖体同mRNA的结合，使细菌蛋白的合成受到抑制。利奈唑胺对大多数菌株和厌氧菌具有抗菌活性[7]。

本研究中，观察组采用联合用药，治疗后脑脊液指标明显改善，白细胞数、蛋白质及脑脊液压力明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），说明抗结核菌作用明显，脑膜屏障得到良好的恢复，脑水肿减轻;葡萄糖与氯化物明显升高，脑细胞水肿明显改善，优于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组患者GCS评分明显改善，明显高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组总有效率（82.35%）明显高于参照组（67.65%），差异有统计学意义（P<0.05），表明利奈唑胺可有效发挥抑制结核杆菌活性作用，减轻颅内感染，有效控制病情。

综上所述，重症TBM应用利奈唑胺联合治疗效果更为显著，脑脊液指标改善更为显著，值得临床应用。

参考文献

[1]吴素方，梁丽丽，郑淑兰，等.利奈唑胺治疗重症结核性脑膜炎的疗效观察[J].河南预防医学杂志，2019，30（9）：83-85.

[2]蒋玲，罗廷茹，周小琦.含利奈唑胺化疗方案治疗重症结核性脑膜炎的效果评价[J].结核病与肺部健康杂志，2020，9（1）：44-48.

[3]乔凯，尚丹鹤，李静，等.利奈唑胺联合抗结核药物治疗重症结核性脑膜炎临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2019，22（18）：2063-2068.

[4]严碧涯，端木宏谨.结核病学[M].北京：北京出版社，2003：637-643.

[5]刘家斌，杨云珠，罗叶婷.利奈唑胺与抗结核药物联用对患者重症结核性脑膜炎的疗效及其对脑脊液CRP、NSE水平改善的影响[J].抗感染药学，2018，15（11）：2021-2024.

[6]江叶舟，彭瑶.利奈唑胺治疗肺结核合并重症肺炎的效果观察及安全性评价[J].中國医学工程，2020，28（12）：80-82.

[7]王国芳，郎华，王玉娟.利奈唑胺在重症肺炎患者中的应用效果及对肺功能、QOL评分的影响研究[J].饮食科学：下半月，2020（3）：243.