PI3K/Akt信号通路与缺血性中风的相关性研究进展

白秀 沈亚亭 王明威 张旭龙 谢西梅

缺血性中风是由于脑组织短暂或持续性的缺血、低氧而导致脑功能发生障碍的一种大脑不可逆性损伤，这一过程中伴随着细胞凋亡、自噬、氧化应激以及炎性反应等关键环节的发生，PI3K/Akt信号转导通路作为细胞内外信号应答的途径之一，能发生一系列级联反应串扰在这些环节中，产生错综复杂的有益调节作用[1,2]。然而，随着缺血性中风病理程度的加重，这一信号通路原有的生物调节活性被抑制，信号转导被中断，丧失了在这一病理过程中的有益作用。近年来，随着对这一信号通路研究的深入，发现西药、中药单体以及针灸等干预可重新激活这一信号通路。以下笔者对PI3K/Akt信号通路的生物学基础，及其串扰在缺血性中风机制中的作用进行阐释。最后总结西药、中药单体以及针灸对该通路已有的研究成果，为缺血性中风的防治提供理论基础。

1 PI3K/Akt信号通路的分子生物学基础

PI3K是存在于细胞内并能产生特异磷酸化反应的一种磷脂肌醇激酶，本身并存有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶和磷脂肌醇激酶的活性，具备多种生物学功能，在大多数组织中都有表达。因其在结构和功能上的差异，可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，其中研究最多且与脑缺血关系最紧密的是Ⅰ型PI3K，由调节亚基p85和催化亚基p110构成，极易被生长因子、细胞因子等胞外信号通过表面受体(酪氨酸激酶或G-蛋白偶联受体)激活。活化后的亚基可进一步启动PI3K的激活，促使其发出复杂的募集运动，进而被召唤并迁移至邻近质膜上发生磷酸化反应，使3,4-二磷酸磷脂酰肌醇 (PIP2) 转变为3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)[3,4]。……