Sirtuins家族在感音神经性聋发病机制中的作用研究

梁文琦 柳柯 龚树生

首都医科大学附属北京友谊医院耳鼻咽喉头颈外科（北京 100050）

沉默信息调节因子2（silencing information regulator 2,Sir2）作为一类烟酰胺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）依赖性去乙酰化酶，最早是在酵母菌中被发现的[1]。迄今为止发现的哺乳动物Sir2同源蛋白质有7个，分别为SIRT1～7，称为Sir2-相关酶类（Sir2-related enzymes,Sirtuins）[2]。Sirtuins家族的特征是高度保守的NAD+结合结构域和催化结构域，并含有催化核心外的N-末端和C-末端延伸，不保守的延伸末端使其能与多种底物结合从而完成不同的生物学功能[3]。人类Sirtuins家族的各个成员的染色体信息、翻译后蛋白信息和功能见表1[4-10]。Sirtuins家族参与染色质重塑、DNA修复、衰老、新陈代谢和氧化应激调节等多种生理过程，而这些生理过程大多参与了感音神经性聋的发生与发展，因此，近年来人们发现Sirtuins家族在多种类型的感音神经性聋的发病机制中扮演着重要的角色。

表1 Sirtuins家族各成员的染色体信息、翻译后蛋白信息和功能Table 1 Chromosome information,post-translational protein information and function of Sirtuins family

1 Sirtuins家族在内耳中的表达

在Sirtuins家族中，SIRT1与SIRT2同源性最高，也是研究最多的一员[11]。其基因结构高度保守，蛋白广泛表达于机体的各种组织细胞中[12]。SIRT1在C57BL/6小鼠内耳中大量表达，包括毛细胞、螺旋韧带的纤维细胞、中间细胞、血管纹边缘细胞和螺旋神经节细胞[13]。SIRT1蛋白表达定位于细胞核和细胞质，通过对底物蛋白赖氨酸残基的去乙酰化作用，调节底物蛋白生物活性，广泛参与基因转录、能量代谢和细胞衰老等多个过程[14]。人类SIRT2主要在大脑中表达。有报道认为SIRT2的功能与SIRT1相互拮抗，SIRT2在神经退行性疾病中起到的是破坏的作用[15]。……