艾司氯胺酮的药理学及其在产后抑郁防治的研究进展

宋丛中, 孙建良

(浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院麻醉科, 浙江 杭州310000)

抑郁症(major depressive disorder, MDD)是一种常见的精神障碍, 长期中度或重度MDD可能会对患者学习、工作和生活造成极大影响, 严重者有自杀倾向, 现已成为重要的公共卫生问题。 产后抑郁(postpartum depression, PPD或postnatal depression, PND)是特发于女性产后这一特殊时期的MDD, 与妊娠期间抑郁一起共同组成围生期抑郁。 以往定义的PPD目前更倾向于称为围生期抑郁, 但现阶段仍以PPD研究为主。

作为对MDD耐药患者具有强大的抗抑郁和抗自杀作用的氯胺酮[N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂], 其S-对映异构体与NMDA 受体具有更大的亲和力, 随即研发出新型抗抑郁药和麻醉药艾司氯胺酮, 在2019年3月美国食品和药物管理局(FDA)首次批准新的鼻喷剂型抗抑郁药艾司氯胺酮用于治疗难治性抑郁症(treatment-resistant depression, TRD)[1]。 本文结合国内外文献就PPD和艾司氯胺酮的药理学及其在PPD防治领域的应用进行综述。

1 产后抑郁症的诊治概况

产妇围生期抑郁是围生期最常见的精神疾病之一。 Gavin等[2]荟萃分析表明, 妊娠期间MDD发生率为18.4%, 严重MDD发生率为12.7%, 产后3个月内MDD发生率为19.2%, 其中重度MDD发生率为7.1%。 Norhayati等[3]综述显示2005～2014年来自42个国家的191项研究在通过自我问卷调查发现发展中国家PPD患病率为1.9%～82.1%, 发达国家为5.2%～74.0%。 美国一项大型研究[4]结果表明, PPD发作的有40.1%, 怀孕期间抑郁发作的有33.4%, 因此称“围生期”可能比“产后”更确切。 美国精神病学会《精神疾病诊断和统计手册》第5版[5]将PPD定义为“围生期发作”的MDD, 并明确表示“如果在怀孕期间或分娩后4周内出现情绪症状”, 与第4版相比, 把“产后发病”这个起病时间更改为“围生期发病”, 即妊娠期间和产后发作的抑郁, 称为“围生期抑郁”。……