姜酮在博来霉素诱导小鼠肺纤维化中的保护作用及机制研究

胡晓晴 熊 娟 范国华 周 倩

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种进行性且可致死的慢性肺部疾病。IPF患者长期预后差，在全球范围内的发生率逐年升高[1]。IPF以肺泡上皮细胞损伤、不受控制的肌成纤维细胞增殖和异常的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)沉积为病理特征，最终可导致肺泡壁的破坏和呼吸衰竭[2]。目前，IPF发生的分子机制尚未完全明确，研究表明肺组织中氧化和抗氧化失衡可加重在IPF进展。转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2)是机体重要对的转录因子，可转录激活多种抗氧化基因，同时还可抑制多种纤维化疾病的进展[3，4]。因此，探寻可激活NRF2的药物对今后IPF的预防和治疗具有重要意义。

姜酮(zingerone，ZO)是一种无毒且价格低廉的天然化合物，主要从调味植物生姜中提取，已被证实具有多种药理活性，包括抗氧化、抗炎、抗癌和抗糖尿病活性[5～7]。既往研究表明，ZO可以通过激活NRF2减轻压力负荷过载诱导的小鼠心肌纤维化[8]。但ZO是否可以改善BLM诱导小鼠肺纤维化目前尚未有研究报道。本研究拟通过气管注射博来霉素(bleomycin，BLM)的方式以建立小鼠IPF模型, 同时观察不同剂量的ZO干预对IPF小鼠肺纤维化的影响并探讨潜在机制。

材料与方法

1.材料: 博来霉素(bleomycin，BLM，纯度: 99.2%，批号：M1180)购自迈瑞达科技(北京)有限公司；姜酮(纯度: ≥98%，批号：CAS122-48-5)购自上海融禾医药科技发展有限公司；一抗：GAPDH(批号：ab8245)、collagenⅠ(批号：ab34710)、α-SMA(批号：ab7817)、NRF2(批号：ab62352)、羊抗兔 IgG (批号: ab124055)购自英国Abcam公司；苏木精-伊红(HE)染色液试剂盒购自深圳市达科为生物工程有限公司；马松染色试剂盒购自武汉卡诺斯科技有限公司。……