miR-519d-3p通过调控TLR4/NF-κB通路促进脂多糖诱导的肺上皮细胞凋亡

周垂杨 柯乐斌 高仁贤

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是临床上常见的急危重症，由多种炎性细胞因子和免疫细胞共同参与，以弥漫性肺泡损害导致严重低氧血症为特征，ALI及其严重阶段急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是胸外伤、大面积烧伤和严重感染性疾病的主要致死原因[1, 2]。目前，临床上对ALI/ARDS的治疗以对症支持治疗为主，尚缺乏有效的治疗手段和特效药，患者病死率仍高达30%～50%[3]。因此，探讨ALI的发病机制，寻找一种新的治疗策略是极其重要和紧迫的。急性肺损伤的发病机制是复杂的，包括中性粒细胞的募集、炎性细胞因子的释放和上皮细胞的凋亡，这些因素导致了肺泡上皮屏障的破坏、肺水肿和气体交换的异常[4]。在 ALI 的各种致病因素当中，以内毒素(主要成分是脂多糖 LPS)最为常见。

研究表明microRNA在调控ALI发生、发展方面具有重要意义[5]。已有研究发现，miR-146a高表达可明显抑制 LPS 诱导的小鼠肺组织中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、炎性细胞因子TNF-α、白介素-6(IL-6)和IL-1β释放[6]。microRNA-181b能够调节NF-κB介导的血管炎症，并且降低内毒血症性小鼠的肺损伤[7]。而miR-127则可下调FcγRI/CD64的表达，减少IgG IC诱导的小鼠过度肺部炎性反应[8]。靶向特异性的miRNA可作为一种新型的分子标志物，用于评估及监测ALI的发生、发展，对改善ALI患者肺部功能和预后具有重要意义。

本研究通过细胞实验研究了miR-519d-3p对脂多糖LPS诱导的肺上皮细胞A549细胞凋亡的影响及其具体作用机制，对探索新的ALI诊疗手段具有重要意义，一定程度上为ALI的分子治疗靶点提供了新的研究策略。……