从病因学角度看肝内胆管癌的异质性

童焕军，于小鹏，汤朝晖

（上海交通大学医学院附属新华医院 普通外科，上海 200092）

肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是肝脏第二常见的原发性恶性肿瘤，近年来其发病率和病死率呈现出逐年上升的趋势[1]。由于其早期无特异性临床症状、恶性程度高、淋巴结转移早等特点，仅10%～15%的患者确诊后能获得根治性切除[2]。即便进行了根治性切除，其术后复发率也往往较高，预后较差，五年生存率仅25%～35%[3-4]。目前认为ICC的发生发展与病毒性肝炎、肝内胆管结石、肥胖、寄生虫和原发性硬化性胆管炎等因素密切相关[5]。既往我们的研究表明不同因素引起的ICC具有不同的细胞起源[6]，在此我们探讨五种主要危险因素（见表1）对ICC临床病理特征的影响，以期能够把危险因素、细胞起源和临床病理特征三者联系成一个整体，为ICC的诊治提供新的理论依据。

表1 不同类型ICC的流行病学、组织病理特征和临床特征

1 病毒性肝炎相关性ICC

众所周知，中国是一个乙肝高发国家，肝炎病毒是我国ICC的主要危险因素，其中以乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）为主[7]。HBV感染人体后会进入肝细胞，干扰机体的正常免疫功能，慢性病毒性肝炎会发展为肝硬化甚至肝细胞癌或肝内胆管癌。从流行病学角度来看，HBV阳性的ICC患者较HBV阴性的ICC患者更年轻，且男性发病率要高于女性[8]。

目前HBV肝炎发展为ICC的具体机制尚无定论，学者们推断可能通过以下三条途径实现：（1）HBV感染胆管上皮细胞，导致细胞癌变；（2）HBV感染诱发肝脏慢性免疫炎症反应，激活的炎症致癌通路诱导胆管上皮细胞发生癌变；……